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Antimicrobial resistance. Some aspects of a big problem

    Otro microorganismo resistente cada vez más                el último tratamiento fiable para la gonorrea, pero el inicio
preocupante es Neisseria gonorrhoeae, causante de la           de resistencias ha indicado la necesidad de aumentar las
gonorrea, que ha desarrollado resistencia a antibióticos       dosis y establecer combinaciones de fármacos, como
orales como azitromicina, fluoroquinolonas y la                azitromicina combinada con ceftriaxona, con gentamicina,
cefalosporina oral cefixima. El aumento de resistencia a       o con gemifloxacina.
estos agentes orales dejó a la ceftriaxona (Figura 8) como

                        H          S
                RN

                 ON                         R1                      H3C N          CH3
                     O
                                                                                       OH
                                   CO2H                               HO      CH3
                                                                     HO   H 3C        CH3
Cefixima, R1 =          CH2                              N     NH2        O          O HO     CH3
                             Ceftriaxona, R =                       H 3C                      N CH3
                     S                                              C2H5
R=                                                          S                              O

              N         NH2                 ON                            OO                          CH3
                                                                                CH3        OCH3
          ON                                                H
HO2C                                  H3C H3C            N  N  O                     O        CH3
                                                                          Azitromicina
                                   R1 =                  SNO                                    OH
                                                                                        CH3

                 Figura 8. Estructura de azitromicina, cefixima y ceftriaxona.

    Otra gran preocupación de salud pública en las últimas     por lo que puede compararse en cierta forma al problema
2 décadas, que ha sido anteriormente mencionada, es            del cambio climático. Tenemos conocimientos y
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina               herramientas para enfrentarnos a ellos, pero son asuntos
(MRSA). La resistencia a la meticilina está conferida por      complejos y queremos creer que puede surgir de algún
el gen mecA, aunque muchos aislados de MRSA también            modo una solución providencial. La actividad humana, en
contienen ß-lactamasas y genes que confieren resistencia a     especial el uso de antibióticos para promover el
la clindamicina. La vancomicina fue el único                   crecimiento de los animales, ha tenido un papel muy
antimicrobiano disponible y útil durante décadas para la       importante en la evolución de la RAM. La Food and Drug
terapia intravenosa efectiva de las infecciones por MRSA.      Administration (FDA) estima que este uso representa el
Las cepas de MRSA con menor sensibilidad a la                  80% de todos los antibióticos consumidos, y de ellos, el
vancomicina han adquirido el gen de resistencia vanA y         74% no se administra para tratar o prevenir una infección.
tienen engrosadas las paredes celulares que contienen          Además del paso al hombre de las bacterias resistentes por
dipéptidos de unión a este fármaco, lo que bloquea su          el consumo de esta carne, entre un 50 y un 90% de los
acción y provoca una menor concentración en el interior        principios activos de los antimicrobianos (como las
de la bacteria. Aunque desde hace unos años están              fluoroquinolonas) no sufren modificación alguna a su paso
disponibles nuevos fármacos que son una alternativa a la       por el tracto intestinal, sea del hombre o del ganado, por lo
vancomicina, como linezolida (una 2-oxazolidona) y             que son excretados casi en estado puro. La depuración de
posteriormente el lipopéptido daptomicina y el                 aguas residuales urbanas degrada una parte importante de
glicolipopéptido oritavancina (con estructuras muy             los antibióticos consumidos por el hombre, pero los
complejas), se recomiendan escasamente para las                destinados a uso animal llegan sin modificaciones a la
infecciones que afectan a órganos comprometedores como         naturaleza pudiendo pasar a la cadena humana a través de
la endocarditis o la osteomielitis.                            las frutas y hortalizas. Debido a la evidente asociación
                                                               entre el consumo de antibióticos por los animales y la
                 O              O     CH3                      existencia de organismos comensales resistentes a las
                           O                                   mismas clases de antibióticos en los seres humanos, la
                                                               FDA publicó en 2016 su Final Rule on Antimicrobial
ON                      N NH                                   Animal Drug Sales and Distribution Reporting. En ella se
                                                               requiere que los productores de medicamentos veterinarios
                            Linezolida                         con actividad antimicrobiana envíen informes anuales
                                                               sobre la cantidad que se vende, para mejorar la
             Figura 9. Estructura de linezolida.               transparencia de su uso. La Unión Europea, por su parte,
                                                               ha instado a que sus países miembros prohíban o eviten la
3. CONSECUENCIAS DEL ABUSO Y MAL USO DE                        utilización de los antibióticos para el crecimiento de los
LOS ANTIBIÓTICOS                                               animales y fomenten el suministro voluntario de carne
                                                               libre de antibióticos por los proveedores de alimentos.
    El problema de la resistencia antimicrobiana es
consecuencia de la conducta poco responsable del hombre             Estas advertencias parecen poco eficaces. Según un
y puede tener consecuencias drásticas para la humanidad,

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain                                                                 385
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