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Antimicrobial resistance. Some aspects of a big problem
podido cultivarse en los laboratorios. Gram-positivas susceptibles, como Staphylococcus aureus
resistente a meticilina (MRSA). Está indicado en el
Además, la innovación en este campo ha sido escasa en tratamiento de infecciones de piel agudas en adultos.
las últimas décadas porque las empresas farmacéuticas Oritavancin (Orbactive©) es otro glicopéptido derivado de
no consideran la búsqueda de nuevos antibióticos una vancomicina descubierto y desarrollado en un principio
inversión muy atractiva si se compara con la búsqueda por Eli Lilly, cuyo mecanismo de acción es semejante a
de medicamentos para las enfermedades crónicas, en las dalbavancin. Tedizolida (Sivextro©) es un derivado de
que un paciente requiere la administración de un oxazolidinona semejante a linezolida que inhibe la síntesis
medicamento de por vida mientras que una infección se de proteínas y es útil para infecciones de la piel y de los
resuelve con un ciclo del antibiótico adecuado. Existen tejidos blandos. Entre 2014 y 2015 resurgió el uso de
además otras razones: 1) se sabe que antes o después cefalosporinas asociadas a un inhibidor de ß-lactamasas,
empezarán a aparecer mutaciones en las bacterias sensibles aprobándose una nueva cefalosporina, ceftobiprol
que las harán resistentes al tratamiento, por lo que se (Zevtera©, Mabelio©, Figura 10), que es semejante a
permanencia en el mercado es incierta; 2) que el desarrollo ceftarolina. Aunque estas dos cefalosporinas se hidrolizan
de antibióticos para las infecciones por bacterias Gram- por la mayoría de ß-lactamasas, ceftobiprol tiene algunas
negativas es particularmente difícil debido a la baja ventajas y se aconseja en el tratamiento de neumonías
permeabilidad de su pared celular, a la variedad de bombas cuando se sospecha que están producidas por MRSA.
de eflujo de que disponen, y a una serie de enzimas Como todas las cefalosporinas y penicilinas, ceftobiprol
capaces de inactivarlos; 3) que la inscripción de un ejerce su actividad bactericida mediante la unión a las
paciente en los ensayos clínicos de nuevos candidatos para proteínas de unión a penicilinas (PBPs). En las bacterias
vencer las infecciones resistentes puede complicarse por la Gram-positivas, incluyendo Staphylococcus aureus
incidencia de infecciones esporádicas y la probabilidad de resistente a la meticilina, el ceftobiprol se une a la PBP2a,
que dicho paciente esté expuesto a otros antibióticos en el a la PBP2b en el Streptococcus pneumoniae, a la PBP2x
hospital; 4) que el número de dianas reconocidas por los en S. pneumoniae resistente a penicilina, y a la PBP5 en
antibióticos disponibles es muy bajo. Esta última Enterococcus faecalis. La combinación ceftazidima-
circunstancia subsiste a pesar de que se ha secuenciado el avibactam (Avycaz©) se aprobó por la FDA en 2015 para
genoma de muchas bacterias y se han utilizado las el tratamiento de infecciones abdominales complicadas (en
herramientas bioinformáticas para proponer dianas combinación con metronidazol) y en infecciones del tracto
específicas de bacterias patógenas de acuerdo con los urinario. Ceftazidima se había aprobado en 1985, pero es
estudios in silico (17). vulnerable a una gran variedad de ß-lactamasas.
Avibactam es un inhibidor de estas enzimas, y su
El ritmo al que se han introducido antibióticos nuevos asociación permite una extensión del uso del antibiótico,
ha disminuido considerablemente desde 1987, tampoco se aunque algunas metalo- ß-lactamases como NDM, VIM, o
ha descubierto ninguna clase nueva de antibióticos para el IMP no se inhiben por avibactam. La estructura de
tratamiento de infecciones sistémicas, y la mayoría de los ceftolozano se basa en el esqueleto de ceftazidima, y
aprobados no tienen nuevos mecanismos de acción o son pretende aumentar su actividad frente a Pseudomonas
combinaciones de antibióticos ya conocidos. Entre 1983 y (Figura 10). No es estable frente a ß-lactamasas de las
1987, la FDA aprobó 16 antimicrobianos, mientras que clases A, B o D (en su mayoría carbapenemasas), y la
entre 2008 y 2012 se aprobaron solo 2 y desde finales de combinación con tazobactam (Zerbaxa©) aumenta su
2012 un total de 6. Dalbavancin (comercializado como eficacia frente a enterobacteriaceas resistentes.
Dalvance© o Xydalba©) es un lipoglicopéptido semejante a
la vancomicina pero con una estructura más compleja que
interrumpe la síntesis de la pared celular en bacterias
N OH
H2N N N S
S NH O N N NH
O CO2H O
Ceftobiprol
SN H O H
N N
H2N N S
N
N N N NH NH2
OO CO2H
CH3
H 3C
H 3C CO2H
Ceftolozano
Figura 10: Estructuras de ceftobiprol y ceftolozano.
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 387
