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aprovechadas para obtener mejores resultados en sus
aplicaciones regenerativas.
Sin embargo, pese a sus similitudes, las ASCs
presentan ventajas comparativas frente a las MSC-BM. La
primera que se distingue se relaciona con la recolección de
MSC-BM, que se realiza mediante una aspiración de
médula ósea (19) que a su vez implica un procedimiento
de mayor costo (20), y también más doloroso e invasivo
para los donantes en comparación con la liposucción
necesaria para obtener tejido adiposo (9). En segundo
lugar, la ventaja más importante de las ASCs es que son
más abundantes. Estudios recientes describen que 1 g de
tejido adiposo puede contener entre 0,5x106 y 2x106
células (20,21), dependiendo de las características del
donante como edad, género y tipo de tejido adiposo
(subcutáneo o visceral) (22). De dichas células, un 10%
correspondería a ASCs (20,21), en cambio, los aspirados
de médula ósea presentan un promedio de 6x106 células
nucleadas, de las cuáles solo entre un 0,001 a 0,01%
corresponden a células madres (23), por lo que para
alcanzar dosis terapéuticas (1-5 millones de células/Kg de
peso corporal) (24) es necesaria la amplificación ex vivo
(19). Por otra parte, se ha reportado que la tasa de
proliferación es más rápida para las ASCs (28 h) que para
las MSC-BM (39 h) (14), lo que permite una disminución
en el tiempo de cultivo, pudiendo significar un menor
riesgo de anormalidades cromosómicas (25).
En síntesis, aun cuando ambos tipos celulares
presenten características similares, se ha demostrado que
las MSC-BM tienen algunas limitaciones frente a las ASCs
(17), por lo que estas últimas son el foco de esta revisión.
4. APLICACIONES CLÍNICAS DE ASCS
Las ventajas que presentan las ASCs, han tenido como
consecuencia que se generen múltiples aplicaciones
clínicas en la medicina regenerativa. Estas han sido
informadas recientemente, por ejemplo en el tratamiento
del infarto de miocardio, esclerosis múltiple, osteoartritis y
enfermedad de Crohn (26). Al inicio, los estudios
existentes sugerían que las ASCs actuaban exclusivamente
mediante la diferenciación a un linaje celular particular
para reemplazar las células dañadas, sin embargo, la
evidencia no era consistente para apoyar esta hipótesis
(27). En la actualidad se describen varios mecanismos
adicionales a través de los cuales las ASCs promueven la
regeneración celular, como la acción que ejercerían en los
nichos del hospedero estimulando el reclutamiento de
células madres endógenas al área dañada (25) y
principalmente, por medio de la secreción de citoquinas y
factores de crecimiento, que incluyen al factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor
estimulador de colonia granulocitos/macrófagos, factor de
crecimiento de hepatocitos (HGF) y el factor 2 de
crecimiento de fibroblastos (FGF-2), lo que explica sus
propiedades angiogénicas y de vascularización tisular
(27,28).
En el infarto de miocardio (IM) se genera una pérdida
de cardiomiocitos debida a la isquemia, lo que resulta en
394
Caroline Ruth Weinstein-Oppenheimer et al.
una limitación de la función del miocardio. Actualmente el
trasplante de células madres se estudia como una opción
de tratamiento frente a las cirugías cardíacas, en modelos
animales de IM, ya que se ha demostrado que contribuyen
a la supervivencia del tejido cardíaco, promoviendo la
angiogénesis y la posterior recuperación del flujo
sanguíneo, mediante la producción de VEGF y factor de
crecimiento básico de fibroblastos (bFGF) (29,30).
En el caso de la osteoartritis, los tratamientos actuales
son sintomáticos, centrándose en reducir el dolor y
controlar la inflamación, sin enfocarse en la regeneración
del tejido articular. Por lo anterior, se han realizado
estudios para evaluar la utilidad del tratamiento con ASCs
en pacientes ancianos con osteoartritis de rodilla,
obteniéndose buenos resultados clínicos, que demuestran
eficacia en la cicatrización del cartílago, reducción del
dolor y una mejora de la función en un periodo de 2 años
de seguimiento (31,32).
Por su parte, la esclerosis múltiple es una patología
autoinmune progresiva que se caracteriza por
desmielinización neuronal, que afecta al sistema nervioso
central, en la que también se presentan zonas de
inflamación debido a la infiltración de células inmunitarias
y anomalías vasculares (33). Al igual que para el caso
anterior, el tratamiento farmacológico convencional no
detiene eficazmente la degeneración del tejido afectado,
por lo que se ha propuesto el tratamiento con MSCs. En
este caso, las ASCs serían una mejor fuente de células
debido a que atraviesan la barrera hematoencefálica (BHE)
(34) y promueven el proceso de remielinización, tanto
directamente por la diferenciación a oligodendrocitos,
como indirectamente gracias a la secreción de factores
antiinflamatorios y neurotróficos, los que no tienen la
misma capacidad de atravesar la BHE cuando se
administran periféricamente (34).
Más significante aún son los resultados que se han
obtenido para el tratamiento de las fistulas en la
Enfermedad de Crohn. Esta es una patología inflamatoria,
que afecta principalmente el tracto gastrointestinal y puede
presentar dolor abdominal, fiebre y obstrucción intestinal o
diarrea (35). La complicación más frecuente es la
formación de fístulas perianales, que poseen una estructura
similar a la de un tubo, y conectan el intestino con la
superficie corporal. Su origen se debe a un defecto epitelial
causado por la inflamación en curso, la acción de
mediadores como el TNF y la interleucina-13, y la
presencia de microorganismos patógenos (36). El
tratamiento de los pacientes con estas afecciones se centra
en el uso combinado de un agente anti-TNF, (como el
anticuerpo monoclonal infliximab), antibióticos e
inmunosupresores (azatioprina o mercaptopurina), y en las
situaciones más complicadas se recurre a intervenciones
quirúrgicas. Sin embargo, el manejo eficaz de las fístulas
es extremadamente difícil de conseguir (35), por lo que se
ha recurrido al uso de las ASCs, las cuales han demostrado
una eficacia similar a los tratamientos farmacológicos y
una menor incidencia de efectos adversos, tales como las
infecciones ocurridas como consecuencia del uso
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