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Caroline Ruth Weinstein-Oppenheimer et al.
utilizadas para procedimientos menos críticos de la expuesto (56).
fabricación, en los cuales el producto no está directamente
Tabla 3. Máxima concentración permitida de partículas en el aire.
Máxima cantidad permitida de partículas por m3 según tamaño
En reposo En Operación
Clase 0,5 µm 5,0 µm 0,5 µm 5,0 µm
A
B 3.520 20 3.520 20
C
D 3.520 29 352.000 2.900
352.000 2.900 3.520.000 29.000
3.520.000 29.000 No definido No definido
Fuente: Adaptado de ISO 14644-1, 1999.
6.4. Personal animales que pertenezcan a países en los que se haya
producido la enfermedad (61). Además la EMA
Según el Anexo 3 desarrollado por la OMS, referido a recomienda que cuando se pueda elegir, se prefiera
las normas GMP implicadas en la fabricación de productos materiales derivados de animales no rumiantes o
biológicos, el personal responsable de la producción y materiales que no sean de origen animal (62).
control de los productos biológicos debe tener una
formación afín con disciplinas científicas, tales como 6.6. Infraestructura y equipos
microbiología, biología, química, medicina, farmacia,
farmacología, inmunología, entre otras. Además, el Los productos biológicos no deben ser producidos ni
personal debe recibir capacitación respecto de los envasados en áreas en que se fabriquen otros productos
procedimientos de desinfección, higiene y microbiología, farmacéuticos (57). Además, deben estar separados de
que enfaticen en el riesgo de contaminación microbiana, áreas donde se obtienen fluidos o tejidos biológicos, ya
los microorganismos objetivos y los medios de cultivo que ambos factores aumentan el riesgo de contaminación
utilizados. Por otra parte, para garantizar la seguridad del cruzada (58).
producto se debe considerar el estado de salud del
personal, ya que éste no puede acceder al área de Por otra parte, tanto las áreas como los equipos
fabricación si presenta alguna enfermedad infecciosa o implicados en la fabricación deben ser adecuados para la
lesiones abiertas. Así también, se debe considerar la producción aséptica, por lo que se debe contar con
higiene del personal, quien debe llevar la vestimenta procesos validados para sanitización y esterilización
adecuada a una sala limpia estéril (capucha, mascarilla, (57,58). En estos procesos se deben tomar precauciones en
overol, guantes libres de polvo y botas) (57). cuanto a la seguridad del personal y del medio ambiente, y
además considerar que la elección de los agentes
6.5. Materiales desinfectantes no debe afectar el posterior rendimiento de
los equipos utilizados (57).
En la producción de ASCs se utilizan diversos
materiales que participan en la recolección, digestión del Como ya se mencionó, para el proceso de producción
tejido de origen y cultivo celular, como sueros, medios de de ASCs se requieren instalaciones estériles que cumplan
cultivo, antibióticos (penicilina y estreptomicina) y con las normas de BPM, como cabinas de bioseguridad
enzimas (11,29,44,48,54), como tripsina (20) y colagenasa clase A, dentro de salas clase B. Entre los equipos
tipo I de origen bacteriano, aunque también podría utilizados se encuentran filtros, pipetas estériles,
utilizarse una tipo II o IV (54). Estos también pueden centrífuga, citómetro de flujo y biorreactores (54).
comprometer la calidad, seguridad y eficacia del producto
final y ya que no se puede realizar una esterilización 7. CARACTERIZACIÓN DEL PRODUCTO
terminal del producto, cada sustancia debe ser claramente CELULAR
especificada y evaluada, garantizando su esterilidad,
ausencia de agentes contaminantes y bajo nivel de Se debe realizar una caracterización del producto en
endotoxinas (58). También se requiere, en especial para cuanto a su identidad, pureza y potencia (58). La FDA y la
materiales de origen animal, la prevención y control de EMA establecen que la identidad de los productos
contaminación por agentes adventicios virales y no virales, celulares se debe determinar en cuanto a un patrón de
como por ejemplo bacterias, hongos y agentes expresión de marcadores de identificación (58,63). En el
transmisibles de encefalopatía espongiforme, como se caso de las ASCs es necesario cumplir los criterios
indica en el Eudralex, vol. 2B (59). El suero bovino fetal, establecidos por la ISCT (8) que identifican de forma
que es usado en muchas investigaciones con ASCs general a las MSCs provenientes de distintos tejidos, como
(11,29,48,54,60) puede ser portador de agentes se mencionó anteriormente:
transmisibles de encefalopatía espongiforme bovina. La
FDA recomienda no utilizar dichos sueros si proceden de (1) Adherencia al plástico, en condiciones estándares
de cultivo (8).
(2) Marcadores de superficie específicos. Deben
presentar CD105, CD73 y CD90 y carecer de CD45,
CD34, CD14, CD11b, CD79a y CD19. Sin embargo, a
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