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Clinical applications of adipose-derived stem cells and aspects related with good manufacturing practices
formación e higiene del personal, se realizan de acuerdo a 6. FACTORES CRÍTICOS EN EL PROCESO DE
estándares de calidad para asegurar que los productos PRODUCCIÓN
cumplen con las normas apropiadas para su uso previsto y
según lo que exigen las autorizaciones de comercialización 6.1. Donantes
(46).
Para la selección de donantes la Directiva 2006//17/EC
La terapia celular, debido a su naturaleza, requiere de de la Comisión Europea, indica que se deben cumplir una
consideraciones específicas debido a que presenta mayor serie de criterios que están enfocados en la salud y en los
variabilidad y mayor probabilidad de contaminación, antecedentes patológicos de los donantes, excluyendo a
frente a los productos farmacéuticos convencionales. Es un personas con antecedentes de enfermedades de etiología
desafío aún mayor, la producción de células para uso desconocida, enfermedades malignas, infecciones
clínico que estén en cumplimiento con las normas de generalizada no controladas, con riesgo de transmisión de
BPM. A continuación, se analizará el estado del arte VIH, hepatitis B, hepatitis C y otras enfermedades
referente a las normas que regulan la producción de ASCs transmisibles. Para esto, algunas de las pruebas biológicas
para terapia celular y los puntos críticos dentro de dicho a realizar incluyen la presencia de anticuerpos anti VIH-
proceso. 1,2, anti HBc y anti VHC- Ab. Además se debe contar con
documentación que identifique al donante y los detalles de
En Estados Unidos, la Food and Drug Administration su consentimiento informado (52).
(FDA) ha establecido un marco regulatorio basado en la
prevención del uso de tejidos o células contaminadas y de 6.2. Recolección de muestras y aislamiento de ASCS
la manipulación inadecuada que pueda dañar o contaminar
dichos tejidos o células, y, por último, la seguridad del uso La recolección del tejido adiposo se puede realizar
clínico de los tejidos o células, luego de ser procesados y mediante una liposucción u otro procedimiento similar
combinados con otros componentes. De acuerdo con el (53), que debe llevarse a cabo en condiciones asépticas y
Código de Reglamentos Federales, Titulo 21, Parte 1271 estériles (48) que garantice, además, la salud, seguridad e
(47), los productos derivados de células y tejidos humanos intimidad del donante (52). Para la extracción de la
(HCT/Ps) se clasifican en dos grupos con distintos niveles fracción vascular estromal desde el lipoaspirado, los
de regulación. Primero se encuentran los productos de bajo sistemas cerrados, que corresponden a dispositivos
riesgo o “mínimamente manipulados” que incluyen a automatizados herméticamente sellados, podrían ser
tejidos estructurales y células que al ser procesados no ven utilizados en el quirófano luego de la cirugía, lo que
alteradas sus características biológicas originales, son de reduciría el riesgo de contaminación ya que disminuyen la
uso homólogo, no se combinan con otros componentes y exposición al ambiente, pero estos sistemas no son
no deben tener efecto sistémico ni depender de la actividad compatibles con las normas de BPM vigentes, ya que para
metabólica de las células vivas para su función primaria, o este procedimiento se requieren laboratorios de área limpia
en el caso contrario ser solo de uso autólogo, estos (27,54).
productos “mínimamente manipulados” deben cumplir con
las BPM. Por otro lado, se describen los productos de alto 6.3. Áreas limpias
riesgo o “más que mínimamente manipulados”, que
consideran procesos como expansión ex vivo, combinación Tanto la EMA como la FDA, establecen que la
con componentes que no son células o tejidos (28,48). fabricación de productos estériles debe realizarse en áreas
Dentro de este grupo de productos biológicos se incluyen limpias. Según la ISO 14644-1 estas áreas se clasifican de
las MSCs derivadas de tejidos periféricos, como las ASCs, acuerdo a la concentración de partículas en el aire y para
que además de producirse bajo las BPM deben cumplir este caso se describen cuatro clases de áreas limpias (Tabla
con las especificaciones de las Buenas Prácticas Actuales 3). Para las áreas clase A se permite un máximo de 3.520
de Tejidos (BPAT) (28,49). Estas normas comprenden partículas de tamaño = 0,5 µm y 20 partículas de tamaño
tanto a las instalaciones, control medioambiental, equipos, =5,0 µm por m3 de aire, tanto en estado de “operación”
controles de proceso, etiquetado, almacenamiento, como “en reposo”. Por su parte, para la clase B los límites
distribución, como a la elección del donante y las pruebas son de 352.000 para partículas =0,5 µm y 2.900 para
que se debe realizar al producto. partículas =5,0 µm en “operación”, mientras que “en
reposo” son máximo 3.520 partículas = 0,5 µm y 29
En el caso de Europa, estas células se han clasificado partículas =5,0 µm (55).
como productos medicinales de terapia avanzada, ATMPs
por sus siglas en inglés, y se rigen bajo la Regulación Adicionalmente, un área clase A debe tener un flujo de
Europea No. 1394/2007 (50), que contiene normas para la aire unidireccional, con una velocidad de 0,36 a 0,54 m/s,
autorización, supervisión y requerimientos técnicos que debe ser verificada mediante pruebas de visualización
referentes a las características del producto y su del aire. Estas áreas están descritas para zonas locales
etiquetado, siendo preparado mediante métodos (cabinas), donde se llevan a cabo operaciones de alto
industriales o en instituciones académicas (51). riesgo como producción y llenado en condiciones
asépticas. Por su parte, las áreas clase B deben ser el
entorno de un área de clase A (56). Debido a ello la
extracción y cultivo de las células madres en un sistema
abierto, se debe realizar en una cabina clase A, dentro de
una sala clase B (51). Mientas que las áreas C y D son
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