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Antimicrobial resistance. Some aspects of a big problem
sintetizar. Como vemos, el trabajo ha sido intenso, pero los
ensayos clínicos, hasta lo que nosotros sabemos, no han
comenzado todavía.
6. OTROS ENFOQUES
Aunque es muy necesario contar con antibióticos
nuevos, también hay otros enfoques que tienen un papel
importante. Las mejoras en la salud pública pueden
prevenir las infecciones bacterianas y obviar la necesidad
de un cierto uso de antibióticos. También lo hacen algunas
estrategias de vacunación, como las dirigidas a S.
pneumoniae y Haemophilus influenzae, que han reducido
la prevalencia de la pneumonía, meningitis, y sepsis (22).
Inmunizar al 100% de los niños del mundo sería más
efectivo que cualquier otra cosa, ya que con las vacunas se
evitaría un gran número de enfermedades bacterianas que
son frecuentes y los antibióticos serían innecesarios. Se ha
estimado que la cobertura de vacunación contra la
neumonía pneumocócica podría evitar 11,4 millones de
días de antibióticos por año en los niños menores de 5 años
en todo el mundo. También en animales las vacunas tienen
un papel crucial.
Sería fundamental en cuanto aparece la infección tener
lo más rápidamente posible a un precio asequible un
diagnóstico sensible y específico, así como disponer de
información sobre la presencia y tipos de genes de
resistencia. Las técnicas tradicionales de cultivo requieren
entre 48 y 72 horas para aislar e identificar el agente
patógeno y a qué antibióticos es sensible, pero las técnicas
de diagnóstico molecular basadas en la detección y
amplificación del material genético de la bacteria, han
aumentado considerablemente la rapidez del diagnóstico,
permitiendo tener un resultado en unas cuantas horas en
vez de dos o tres días. La identificación de las bacterias de
acuerdo a la masa de sus proteínas permite además
distinguir entre diferentes linajes de una misma especie.
Sin embargo, estas técnicas no tienen un precio asequible
para generalizarse y requieren personal y equipo
especializados.
La falta de nuevas dianas para tratar infecciones
difíciles y combatir a las bacterias resistentes, ha
despertado el interés por actuar sobre ciertas características los pili, estructuras en forma de pelo más cortas y finas que
bacterianas. Una de estas actuaciones trata de modular su
metabolismo. Ya hemos comentado que para sobrevivir a
la presión de los antimicrobianos las bacterias resistentes
tienen alterado su metabolismo, induciendo la biosíntesis
de enzimas que degradan a estos fármacos o
sobreexpresando bombas de transporte para su eflujo. Por
ello, estos agentes suelen alcanzar en las bacterias
resistentes concentraciones inferiores a las que alcanzan en
las bacterias sensibles. Algunas evidencias sugieren que el
aumento de la fuerza motriz protónica (PMF) a través de la
membrana celular estimula la absorción de antibióticos
aminoglicósidos. Persuadidos de que el estado metabólico
de una bacteria influye mucho en su susceptibilidad a los
antibióticos, Peng y colaboradores han llevado a cabo un
estudio con Edwardsiella tarda (E. tarda), un patógeno
oportunista que puede ser devastador para el hombre, los
peces y otras especies, en el que demostraron que las cepas
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
que se han hecho resistentes por la presión continuada del
antibiótico aminoglicósido kanamicina tienen alteradas
algunas rutas metabólicas y son muy deficientes en
glucosa y alanina (23). Investigando si la adición in vitro
de los metabolitos en los que las bacterias resistentes eran
deficientes las haría más sensibles al antibiótico,
demostraron que la adición de alanina y/o glucosa restaura
la susceptibilidad a los antibióticos por un aumento en los
niveles intracelulares de kanamicina, un hecho que está
acoplado al mayor flujo de protones originado por una
mayor expresión y actividad de las enzimas implicadas en
el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo de Krebs) y por
una mayor producción de NADH (Figura 13).
Ensayos in vivo, con ratones utilizados como modelo
de infecciones del tracto urinario, demostraron que la
adición de alanina y/o glucosa también aumenta los niveles
de kanamicina e induce la muerte de cepas de E. tarda
resistentes a ß-lactamas, quinolonas y tetraciclinas por
aumento de los niveles del antibiótico aminoglicósido.
Este trabajo demuestra que la adición de metabolitos
externos puede estimular el transporte de antibióticos
extracelulares a través de la pared y de la membrana
celulares, aumentando las concentraciones intracelulares
de estos fármacos.
La necesidad de nuevos agentes antimicrobianos ha
vuelto a despertar también el interés en los bacteriófagos,
hasta ahora estudiados y utilizados principalmente en la
antigua URSS y Europa del Este. Estos virus, que infectan
y destruyen específicamente a bacterias, son eficientes en
el laboratorio para combatir películas bacterianas
(biofilms), y también se pueden usar en combinación con
otros antibióticos. Sin embargo, su eficacia para tratar
infecciones humanas todavía no se ha demostrado con
ensayos clínicos controlados. Algunos péptidos naturales,
como las endolisinas (enzimas derivadas de los
bacteriófagos que degradan la pared celular de las
bacterias), han tenido éxito en pruebas clínicas iniciales
para tratar infecciones cutáneas.
Otra táctica prometedora para la que aún no hay
moléculas en fase de estudios clínicos es disminuir la
virulencia de las bacterias con moléculas que interfieran
en la secreción de toxinas o en la infección del huésped.
Los pilicidas, por ejemplo, interfieren en la formación de
los flagelos que se encuentran en la superficie de muchas
bacterias y tienen distintas funciones (una de estas
estructuras está implicada en la adhesión de E. coli a la
célula huésped). Estas moléculas antivirulencia no
ejercen una presión selectiva tan grande como los
antibióticos, y la aparición de resistencias podría
ralentizarse.
Finalmente, otra táctica totalmente distinta consiste en
reemplazar unas bacterias por otras. Como ya hemos
comentado, se han logrado resultados muy prometedores
con simples transplantes de microbiota fecal de un
individuo sano a un paciente con infecciones recurrentes
por Clostridium difficile, una bacteria que causa diarreas
graves.
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