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muestra de suelo y se desarrolló originalmente por la M.ª del Carmen Avendaño López
empresa Fujisawa Pharmaceutical Company, denominada
ahora Astellas Pharma. Es un profármaco que se activa por carbonos terminada por uno de los dos grupos SH
el glutatión en el interior de las células a través de la originados en dicha reducción, forma entonces un enlace
covalente con el único residuo de cisteína presente en el
reducción de su puente disulfuro. La cadena de cuatro bosillo de la enzima HDAC, inactivándola (Figura 4).
H 3C CH3 H 3C CH3 H 3C CH3
O O O O O O
H 3C N O H 3C N O H 3C N O
O H O H O H
O H O H HS O H
NH NH GSH G-S-S-G NH SH
NH O NH NH
S O
O H3C CH3
S H3C CH3
S RedFK
H3C CH3
S
Romidepsina (FK-228)
H 3C H 3C CH3 HDAC
O O O HDAC
N O
H
HS O H
NH
NH
O
H3C CH3
SS
Figura 4. Bioactivación de romidepsina.
Entre los estudios shock and kill con romidepsina como del laboratorio Irsicaixa de Barcelona, se ha combinado
LRA mencionaremos los ensayos en fase I/II
NCT01933594 realizados en EEUU. En ellos participan romidepsina con MVA.HIVconsv, un vector MVA que
infectados por HIV con una carga viral menor de 50
copias/mL tratados con un régimen que contiene efavirenz contiene el inmunógeno HIVconsv diseñado por
(Sustiva®), raltegravir (Isentress®), o dolutegravir
(Tivicay®), a fin de identificar qué dosis de romidepsina es investigadores de la Universidad de Oxford (38). Aquí se
segura y eficaz para reactivar el HIV latente en los
linfocitos rCD4+ (36). Entre los estudios que utilizan administró primero una dosis de la vacuna a los 15
combinaciones de romidepsina con vacunas terapéuticas
podemos citar los ensayos REDU I/IIa, realizados en participantes que se encontraban en tratamiento
Dinamarca con la vacuna terapéutica Vacc-4x, cuyos
resultados se dieron a conocer en la Conference on antirretroviral y tenían carga viral indetectable; en las
Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI)
semanas 3, 4 y 5 se administraron tres dosis de
celebrada en Boston en 2016. Los participantes, tratados
romidepsina; en la semana 9 otra dosis de vacuna y,
con terapia antirretroviral, recibieron 6 inyecciones de esta
después de 8 semanas, se les suprimió la medicación
vacuna y un adyuvante para aumentar sus propiedades
antirretroviral. Las tres infusiones de romidepsina
como inmunoestimulante, y 3 semanas después de la
produjeron en todos los participantes menos en uno
última inyección de vacuna recibieron 3 infusiones de
pequeños eventos de replicación viral acompañados de
romidepsina en 3 semanas. Después de 8 semanas se
incrementos temporales en los niveles de linfocitos CD4+,
interrumpió el tratamiento antirretroviral durante 16
que volvieron a la normalidad 3 días después. A pesar de
semanas, observándose en la mayoría de participantes que
estos repuntes virales derivados de la administración de
la carga viral permanecía por debajo de los niveles romidepsina, la cantidad de ADN viral en los reservorios
no se alteró significativamente, por lo que su capacidad
detectables en presencia de ART, lo que indicaba que para reducir el tamaño de los reservorios podría quedar en
entredicho. Sin embargo, la actividad de la respuesta
Vacc-4x parece colaborar con el sistema inmune para inmunitaria celular de los linfocitos CD8 se incrementó
tanto tras la administración de la vacuna como tras la
controlar los virus reactivados (37). En otro ensayo clínico infusión de romidepsina, y pasó de ser muy amplia (frente
a todas las proteínas del HIV) a centrarse en las regiones
denominado BCN02-Romi, realizado por investigadores altamente conservadas del virus, lo que apuntaría hacia un
buen funcionamiento de la vacuna. De los 15 participantes,
13 llegaron a la fase de interrupción del tratamiento
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