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Figura 9. Representación esquemática de lefitolimod M.ª del Carmen Avendaño López
(MGN1703) y otros compuestos de la familia dSLIM® (double
stem loop immunomodulators). Las porciones en rojo de los linfocitos CD4+ infectadas con virus latentes también
lazos representan pares C-G. suelen expresar PD-1, estos anticuerpos podrían revertir la
latencia viral. Este es el caso de pembrolizumab
Para su evaluación, se utilizaron primero como (lambrolizumab, MK-3475, Keytruda®), un anticuerpo
sistemas modelo células específicas de distinto origen, monoclonal (mAb) muy selectivo para el receptor PD-1
confirmándose después los datos empleando células que se aprobó por la FDA en 2014 contra el melanoma
mononucleares de sangre periférica (PBMC) de donadores metastásico y está siendo evaluado en ensayos clínicos con
sanos. Algunos estudios de binding sugieren que la pacientes HIV (54).
interacción de TLR-9 con porciones de ADN requiere que
éste sea de una sola hebra. Si fuera así, los ADNs de doble 5. CONCLUSIONES
hebra bacterianos se tendrían que degradar primero en los
endosomas, gracias a sus condiciones ácidas, para dar La reversión de la latencia requerirá probablemente el
múltiples fragmentos de una sola hebra con el motivo CG, uso de diversas combinaciones de fármacos, según parecen
y éstos serían la señal reconocida por TLR-9 para su demostrar ensayos ex vivo en los que se cuantifica la
traducción. producción de ARNm intracelular de HIV-1 y la
producción de viriones. En una de estas combinaciones
En el caso de MGN1703, los motivos C-G localizado podrían utilizarse agonistas PKC con JQ1 o con
en los lazos de una sola hebra pueden interaccionar inhibidores de HDA (55). Varias revisiones sobre este
directamente con TLR-9 estimulando la secreción de tema señalan los progresos logrados en el conocimiento de
citocinas (interferones IFN-a, IFN-?, e interleucinas IL-12, los mecanismos celulares implicados en la latencia viral,
IL-6, e IL-2) y activando las células inmunes por aumento así como los esfuerzos realizados para evaluar el tamaño y
de la expresión de CD80, CD40, y otras proteínas la composición del reservorio latente y caracterizar y
implicadas en diversas vías de señalización. desarrollar anticuerpos y linfocitos T citolíticos que
neutralicen múltiples subtipos de virus HIV-1. También es
4.6. Anticuerpos PD-1. Pembrolizumab de interés el desarrollo de modelos animales para el
estudio de la latencia HIV y de estrategias terapéuticas que
Varios anticuerpos se están estudiando como posibles conduzcan a su erradicación (56). Actualmente se están
agentes reversores de latencia HIV (53). El receptor PD-1, llevando a cabo ensayos clínicos con combinaciones de
expresado normalmente en las células T, está vacunas inductoras de linfocitos T CD8+, anticuerpos
sobreexpresado cuando estas células son disfuncionales. monoclonales neutralizantes de amplio espectro de acción
La función promotora de inmunidad de las células T se y activadores del reservorio viral. Es predecible que en los
restablece con anticuerpos que bloqueen la interacción de próximos años se establecerán protocolos que reduzcan el
dicho receptor con sus ligandos PD-L1 y PD-L2. Como los tamaño de estos reservorios, lo que abrirá esperanzas a la
eliminación del HIV en los pacientes infectados.
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@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
