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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Review
ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com
Latency-reversing agents as part of the strategies to cure HIV infection
Title in Spanish: Agentes reversores de latencia como parte de las estrategias para curar la infección HIV
M.ª del Carmen Avendaño López1,*
1Catedrática de Química Orgánica y Académica de Número de la Real Academia Nacional de Farmacia.
ABSTRACT: There is no cure yet for HIV-1, but RESUMEN: Aunque todavía no hay curación para la
therapeutic research based on the elimination of the infección por HIV-1, hay varias estrategias
latent viral reservoir by pharmacologic strategies is farmacológicas en desarrollo que tienen como objetivo
going on. We summarize here the molecular eliminar el reservorio de los virus latentes. Se analizan
mechanisms implied in the viral infection and latency, aquí los mecanismos moleculares implicados en la
as well as those of the latency-reversing agents so far infección y latencia de los virus HIV, así como aquellos
studied. por los que actúan los agentes reversores de latencia
estudiados hasta el momento.
*Corresponding Author: avendano@ucm.es An Real Acad Farm Vol. 83, Nº 2 (2017), pp. 211-223
Received: April 5, 2017 Accepted: April 5, 2017
Language of Manuscript: Spanish
1. INTRODUCCIÓN
El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (AIDS),1 HIV-1 pueden permanecer muchos meses o incluso años
latentes (ocultos e inactivos), integrados en el genoma de
detectado por primera vez en 1981, es el desenlace final de ciertas células del sistema inmune del hospedador, sin ser
una infección originada por el virus de la atacados por las terapias antirretrovirales. Gracias a la
inmunodeficiencia humana tipo 1 (HIV-1) que favorece el eficacia de los antivirales actualmente disponibles
desarrollo de enfermedades oportunistas y de procesos administrados en distintas combinaciones, se ha
oncogénicos y autoinmunes. Gracias a la actividad de conseguido reducir espectacularmente las tasas de
anticuerpos específicos neutralizantes y de los linfocitos T enfermedad y muerte de personas por esta infección, que
CD8+ citotóxicos (CTLs), la respuesta inmune controla la ha pasado de considerarse una de las pandemias más
replicación viral en las fases iniciales de la infección, y en devastadoras de la historia de la humanidad a convertirse
algunos infectados no progresa la enfermedad sin en una enfermedad crónica. Sin embargo, los fármacos
tratamiento con terapia antirretroviral (ART). Sin antirretrovirales sólo actúan contra los virus que se alojan
embargo, en la inmensa mayoría la infección progresa y en células activadas, siendo inactivos contra los
genera un estado de activación del sistema inmune que reservorios de virus latentes. Por esta razón, la interrupción
contribuye a la eliminación de las células diana, los del tratamiento conduce a un rápido repunte de la viremia,
linfocitos T CD4+, y de las vecinas no infectadas. Los haciendo necesaria la administración de estos fármacos
órganos linfoides se deterioran y los mecanismos efectores durante toda la vida. Este requisito supone un coste
de dicho sistema se alteran, desencadenando la elevado imposible para muchos enfermos, y una obligada
inmunodeficiencia característica de esta enfermedad. adhesión a la terapia con los consiguientes efectos
Según estimaciones de las Naciones Unidas, en el año secundarios y la aparición de resistencias.
2015 había en el mundo 37 millones de personas
infectadas, alrededor de 2 millones se habían infectado por Por otra parte, aunque la mejor manera de frenar esta
vez primera, y 1,1 millones murieron por problemas enfermedad sería la administración de vacunas
relacionados con esta infección. preventivas, encontrar una vacuna HIV eficaz es uno de
los mayores desafíos a los que se enfrenta la medicina.
2. EFICACIA Y PROBLEMAS DE LA TERAPIA Esta dificultad se debe fundamentalmente a la
ANTIRRETROVIRAL Y DE LA PREVENCIÓN DE heterogeneidad de los virus HIV, con gran diversidad de
LA INFECCIÓN subtipos y una alta tasa mutacional que favorece la
aparición de variantes virales de escape; a la dificultad
A finales de los años 1990 se descubrió que los virus para encontrar buenos modelos de animales para su
ensayo; y a que las vacunas mimetizan la respuesta inmune
1 En este trabajo se utilizan todas las siglas según la de los pacientes que superan una enfermedad, pero los
denominación inglesa a excepción de los ácidos nucleicos ADN y anticuerpos que produce la persona infectada por HIV no
ARN.
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