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Latency-reversing agents as part of the strategies to cure HIV infection
antirretroviral pero, en 8 de los 13 casos, el rebote pueden reactivar los virus HIV-1 latentes induciendo la
virológico se produjo dentro de las 4 primeras semanas translocación del factor nuclear ?B (NF-?B) y la vía de
tras la interrupción y volvieron al tratamiento señalización AP-1 (activator protein 1). NF-?B es un
antirretroviral. En los 5 participantes restantes, la carga factor que regula la expresión génica en respuesta al estrés
viral solo repuntó de forma intermitente a bajos niveles ambiental, la radiación y los factores de crecimiento.
para volver después a niveles indetectables. Tras 6, 12, 19,
20 y 28 semanas sin recibir tratamiento antirretroviral, Un gran número de agonistas PKC son diterpenos en
todos ellos continuaron con el virus bajo control (39). Los los que el hidroxilo en la posición 13 del forbol está
resultados de este estudio son prometedores, aunque esterificado. Estos compuestos se enlazan a la región
arrojan numerosos interrogantes que los investigadores reguladora de estas enzimas en el mismo lugar que su
deberán ir resolviendo, tanto a través de un análisis de los ligando fisiológico, el diacil glicerol. Los más conocidos
resultados como a la realización de nuevos ensayos son los productos naturales forbol 12-miristato-13-
clínicos. acetato (PMA), 12-desoxiforbol-13-fenilacetato (DPP)
(42), y prostratina (12-desoxiforbol-13-acetato). Esta
4.2. Disulfiram (antabuse®) última, aislada de la corteza del árbol Homalanthus
nutanss (tradicionalmente utilizada por los curanderos de
Este fármaco, utilizado para controlar el alcoholismo Samoa para tratar la hepatitis), ha sido objeto de varios
por inhibir la enzima acetaldehído deshidrogenasa (Figura estudios junto con sus análogos sintéticos (43). Los
5), es además un inhibidor PTEN. Ésta es una ensayos clínicos con agonistas PKC requieren una
fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato 3-fosfatasa que regula evaluación estricta de su toxicidad, porque pueden activar
negativamente los niveles de PIP3 y funciona como un la transcripción de varias citocinas. Por ejemplo, la
supresor de tumores. Hace varios años, el laboratorio del briostatina-1, un macrólido cíclico aislado del organismo
Dr. Siliciano en la Johns Hopkins University encontró que marino Bugula neritina originalmente evaluado frente a
disulfiram podría revertir la latencia HIV, lo que motivó la varios tipos de cáncer, se ha investigado como un
puesta en marcha de un estudio piloto con pacientes HIV adyuvante en la enfermedad de Alzheimer por su
positivos sometidos a terapia ART. En éste se encontró implicación en la formación y activación de las sinapsis y
que una dosis diaria de 500 mg de disulfiram mostraba como reversor de la latencia HIV por ser un potente
cierta actividad. Otro ensayo clínico utilizó dosis activador del factor NF-?B a través de la activación de
superiores, de 2000 mg/día, administradas a 30 pacientes PKCs (44). Desafortunadamente, briostatina-1 es
seropositivos tratados con ART. La administración de demasiado tóxica para su uso clínico (Figura 6).
disulfiram durante un corto periodo de tiempo produjo un
aumento de ARN viral asociado a las células (40) H 3C S CH3
consistente con una reversión de la latencia, lo que hace H 3C S CH3
suponer que se realizarán más estudios para corroborar el
interés de este fármaco como un LRA, ya que no induce S
activación general de las células T ni liberación de S
citocinas (41).
Disulfiram
4.3. Agonistas PKC
Figura 5. Estructura de disulfiram.
Si se induce la translocación al núcleo de factores de
transcripción por activación de ciertas vías de señalización,
se evita que aquellos permanezcan secuestrados en el
citoplasma. Los agonistas de la proteína cinasa C (PKC)
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