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M.ª del Carmen Avendaño López

OO O O

H 3C(H2C)11CH2 O O CH3 O CH3 O CH3
H 3C CH3 H CH3 CH3
H 3C H 3C
H H CH3 H H H H CH3
H H

H 3C OH H 3C OH H 3C OH

O OH OH O OH OH O OH OH

Forbol 12-miristato-13-acetato 12-desoxiforbol 13-fenilacetato Prostratina

H 3C CH3
HO OAc

H 3CO2C

OO

O

Briostatina 1 H 3C OH HO O
O OH

H 3C

O H3C

H 3C O CO2CH3

Figura 6. Agonistas PKC estudiados como agentes reversores de latencia.

Otros diterpenos, en su mayoría productos naturales Cl
extraídos de plantas de la familia Euphorbia, revierten
también la latencia HIV (45). H 3C N O CH3

4.4. Inhibidores BRD4. JQ1 H 3C NN O CH3
S CH3
Los residuos de lisina acetilados de la cromatina y de
otras proteínas son lugares de reconocimiento y enlace H 3C N
específicos de proteínas epigenéticas “lectoras” que
contienen porciones denominadas bromodominios (BRDs) JQ1
y constituyen la familia BET (bromodomain extra-
terminal). En esta familia es particularmente importante la Figura 7. Estructura del fármaco JQ1.
isoforma BRD4, un bromodominio que promueve el
reclutamiento del factor B de elongación transcripcional Desarrollado inicialmente como un fármaco anticáncer,
positiva (P-TEFb) (46), que está implicado en la se observó después que también reactiva los provirus HIV-
fosforilación del dominio C-terminal de la ARN 1 latentes y puede inducir brotes de virus en células T
polimerasa II (RNAPII) esencial para que esta enzima CD4+ durmientes procedentes de pacientes tratados con
catalice la elongación del ARNm y se biosinteticen ART. JQ1 podría revertir la latencia del virus en terapias
proteínas como c-Myc. Cuando BRD4 se inhibe por de combinación porque suprime la expresión de los genes
compuestos como JQ1 se desactiva la transcripción del que activan a las células T y aumenta la actividad de la
ADN (Figura 7) (47). proteína Tat (Trans-Activator of Transcription) del virus
HIV-1, incrementando el nivel de transcripción del ARN
bicatenario (48).

4.5. Agonistas de receptores TLR

Los receptores toll-like (TLRs) son glicoproteínas con
un dominio extracelular responsable del reconocimiento de
sus ligandos, una hélice de transmembrana, y un dominio
intracelular (Toll-like/IL-1 receptor) responsable de la
señalización. Estos receptores están implicados en las
respuestas inflamatorias y en la iniciación de la respuesta

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