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M.ª del Carmen Avendaño López
HO
N
Histona Lys O ADN Se dificulta el acceso
HDAC NH3 OPO de factores de
O transcripción al ADN
HO No hay
N interacción
Lys
Histona HN CH3 O ADN Transcripción
acetilada O OP O favorecida
O
Figura 1. La acetilación de las histonas aumenta la transcripción del ADN.
Durante la latencia, los factores de transcripción del HDAC para su posible desarrollo como agentes reversores
hospedador reclutan las enzimas HDAC1, HDAC2 y de latencia (21) y como agentes anticáncer solos o
HDAC3, inhibiendo así la transcripción proviral al impedir asociados a fármacos inmunomoduladores (22,23) (ver la
el enlace de factores cruciales para el inicio de la Figura 2).
transcripción vírica. De ahí el interés de los inhibidores
CH3 OO O
S OH
H 3C CO2H O H
N N N N
H H
OH
H O
Vorinostat
Ácido valproico Belinostat O
O H OH
OH N N
H
ON
H 3C H
H3C N
ON N CH3
H H Panobinostat
Givinostat O O CH3
H 3C N O
H 3C O
HN
NH
HN
O
Apicidina
N
OCH3
Figura 2. Ejemplos de inhibidores de HDACs estudiados como LRAs.
Hay que tener en cuenta que los inhibidores de HDACs pueden tener otras dianas alternativas; por ejemplo, en la
no inducen la activación general de las células T ni la acción de vorinostat como LRA está implicada también la
secreción de citocinas, y tampoco aumentan los niveles de activación de la vía de señalización PI3K/Akt (24).
CD4, CXCR4 o CCR5, pero pueden mostrar efectos
secundarios debido a que la modificación de los niveles de En el año 2005 el grupo del Dr. David Margolis, un
acetil-histonas puede alterar la expresión de un gran investigador de la Universidad de Carolina del Norte,
número de genes. Además, muchos de estos inhibidores publicó en la revista The Lancet un estudio piloto que tuvo
mucha repercusión en la prensa, ya que apuntaba a que la
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