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Trichomonas vaginalis: The versatility of a tenacious parasite  estudios contradictorios sobre el efecto mutagénico y
                                                                teratogénico de estos 5-NI, la Agencia Internacional para
    Fue sintetizado en 1969 y aprobado en 2004 para su          la Investigación del Cáncer (IARC) determina que existen
uso en EEUU por la FDA con el nombre comercial de               evidencias suficientes como para considerar al MTZ
Tindamax® (162). En comparación con el MTZ, este                agente carcinogénico en animales, pero insuficientes en
fármaco muestra una actividad in vitro superior, una mejor      humanos (182). Es por ello por lo que este medicamento
distribución tisular y una mayor capacidad para atravesar       está catalogado como un fármaco de Categoría B (12). Su
la barrera hematoencefálica (BHE), debido a su carácter         excelente absorción y paso a través de membranas provoca
lipofílico. Llega a alcanzar niveles de hasta un 80% en         que ambos 5-NI alcancen tejido placentario, fetal y líquido
líquido cefalorraquídeo (LCR) frente al 42% detectado con       amniótico (190). El fármaco se secreta por la leche
MTZ. Su semivida es de 13 h uniéndose a proteínas               materna habiéndose detectado tanto en suero materno
plasmáticas en un 12% (180). Estas propiedades                  como en lactantes (191). Con el fin de reducir la
farmacocinéticas explican la capacidad del TDZ para             exposición del neonato al fármaco, se recomienda en
alcanzar entre 1,4 y 2 veces más concentración en suero y       mujeres en periodo de lactancia la interrupción de la
tracto genitourinario que la que se alcanza con el MTZ en       misma desde el inicio del tratamiento con MTZ hasta 12-
pacientes tratados con 500 mg, 2 a 3 veces al día (162).        24 h tras la última dosis o de 3 días en caso de que el
                                                                fármaco empleado sea el TDZ (167).
    El tratamiento de la/s pareja/s sexual/es resulta de gran
importancia, aunque no se hayan manifestado síntomas,               El mecanismo de acción de esta familia de fármacos se
para reducir los casos de reinfección (184). Está               ha estudiado ampliamente. Los 5-NI son pro-fármacos,
demostrada la existencia de un porcentaje elevado de            que se metabolizan en el interior del parásito para
varones infectados que no son diagnosticados debido al          transformarse en agentes activos. El compuesto penetra en
carácter asintomático de la infección (156, 188). Por esta      el protozoo mediante difusión pasiva, acumulándose en el
razón, es recomendable evitar cualquier contacto sexual         interior del trofozoíto. La enzima responsable de la
hasta no haber confirmado la curación total del paciente y      activación del fármaco es la piruvato:ferredoxina
su/s pareja/s (156).                                            oxidorreductasa (PFOR), situada en el hidrogenosoma y
                                                                responsable de la conversión del piruvato en acetil-CoA
    Se han descrito efectos secundarios asociados al            con la liberación de CO2 y protones.
consumo de estos fármacos, entre los que destaca la
hipersensibilidad a los 5-NI. De todos los efectos adversos         Esta descarboxilación oxidativa está asociada a un
descritos en la ficha técnica de la Agencia Española del        proceso de fosforilación a nivel de sustrato que lleva
Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS), los más             consigo la consecuente producción de ATP. Tal y como
comunes son las alteraciones gastrointestinales y el            muestra la Figura 19, los electrones, que se liberan de esta
desarrollo de sabor metálico (189). El consumo de alcohol       reacción, son captados por una proteína aceptora
está contraindicado durante el tratamiento con ambos 5-NI,      denominada ferredoxina (Fd). Esta reacción se completa
al ocasionar “efecto antabus” por su metabolismo hepático       por la acción de la hidrogenasa que produce hidrógeno
(182).                                                          molecular (H2).

    El tratamiento con MTZ se encuentra contraindicado
durante el primer trimestre de embarazo. Aunque existen

CoA: Coenzima A; PFOR: Piruvato:ferredoxina oxidorreductasa; Fd: Ferredoxina; HD: Hidrogenasa.

Figura 19. Proceso de descarboxilación oxidativa llevada a cabo en el hidrogenosoma de T. vaginalis.

    Cuando el MTZ se encuentra en el interior del               activación del fármaco a causa de la transferencia de los
hidrogenosoma compite con la Fd por los electrones. Al
presentar un potencial redox superior se produce la             electrones de la Fd al grupo NO2 del MTZ como se
                                                                observa en el panel A de la Figura 20, causando la

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