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Neurohormonal control of obesity La POMC es una proteína precursora de varios
péptidos biológicamente activos, entre ellos, las hormonas
En este sistema homeostático se engloban señales que estimulan a los melanocitos a y ß (a y ß-MSH), que
nerviosas periféricas y varias moléculas y mediadores con actúan sobre MC3R y MC4R para activar una respuesta
actividades neuroendocrinas que se integran a nivel del anorexígena. (Figura 3) Por el contrario, AgRP es un
sistema nervioso central (SNC) en los núcleos antagonista competitivo de MSH, por lo que reduce la
hipotalámicos: lateral (centro del hambre) y ventromedial señalización a través de MSH, con lo que promueve el
(centro de la saciedad). El núcleo Arqueado (ARC), consumo de alimentos (13). Tanto las neuronas POMC
estructura localizada en la base del hipotálamo, lleva a como las AgRP expresan receptores para leptina e
cabo, esencialmente, la regulación de las señales insulina, que son susceptibles de activación por las
hormonales periféricas que llegan al cerebro y son respectivas hormonas para incrementar la expresión del
integradas por el hipotálamo (Figura 2) (11-13). ARNm de POMC, y disminuir los niveles de ARNm de
NPY y AgRP (Figura 3).
En el núcleo ARC se localizan dos poblaciones
neuronales, una de ellas corresponde a las neuronas La activación de las neuronas pro-opiomelanortina
liberadoras de pro-opiomelanocortina (POMC) que (POMC) del núcleo ARC dispara la liberación de la
expresan proopiomelanocortina/transcrito relacionado con hormona a-MSH en el terminal axónico. Esta hormona, a
cocaína y anfetamina (POMC/CART), cuya estimulación su vez, activa a los MC4R, suprimiendo la ingesta de
inhibe el apetito e induce anorexia; estas neuronas alimentos e incrementando el gasto de energía (10, 14).
responden a la estimulación liberando la hormona
estimulante de los melanocitos a (aMSH), que se une con La estimulación de la actividad de las neuronas AgRP
elevada afinidad a los receptores de melanocortina tipo 3 y (o NPY/AgRP), por el contrario, permite la liberación de
4 (MC3R y MC4R) y reduce la ingesta de alimentos y el AgRP, la cual antagoniza el efecto de la a-MSH sobre los
peso corporal, lo que avala su acción anorexígena (14). receptores MC4R. Pero el sistema NPY/AgRP no sólo
antagoniza a las células POMC anorexinérgicas en los
Existe además, en el núcleo ARC, una población de sitios donde se localizan los MC4R sino que también
neuronas que expresan el Neuropéptido Y y el péptido inhibe directamente el pericario POMC. Esta inhibición
relacionado con la proteína Agouti (NPY/AgRP). Son involucra al NPY y al ácido gamma aminobutírico
neuronas orexígenas, estimulan el apetito. Estas neuronas, (GABA) (16), evento que ocurre a través de la inervación
a través de la liberación de los péptidos NPY/AgRP, sináptica de las células POMC por parte de los terminales
antagonizan la acción de los receptores de melanocortina, AgRP (Figuras 2 y 3). La leptina y la insulina aumentan la
principalmente del MC4R. La infusión repetida de NPY y tasa de descarga de impulsos nerviosos de las células
AgRP induce obesidad, confirmando la acción orexígena POMC a través de mecanismos pre y postsinápticos al
de las neuronas (AgRP/NPY). tiempo que disminuyen la de las células AgRP. Por el
contrario, la ghrelina producida en el estómago aumenta la
Los efectos opuestos que inducen los dos diferentes tasa de disparo de las neuronas AgR a través de un
tipos de neuronas mencionados se llevan a cabo, en parte, mecanismo directo, mientras que disminuye la frecuencia
a través de las mismas neuronas efectoras, mediante la de potenciales de acción de las neuronas POMC
producción de acciones opuestas sobre el mismo predominantemente por un mecanismo presináptico.
mecanismo de señalización, conocido como vía central de Ambas poblaciones de neuronas expresan GABA. A través
las melanocortinas (Figura 3) (10, 14, 15). de este neurotransmisor con propiedades inhibidoras, las
neuronas AgRP inhiben a las POMC cercanas (16).
Figura 2. Neuronas AgRP y neuronas POMC en el núcleo
Arqueado. Las neuronas del núcleo ARC se proyectan, a su vez, al
núcleo paraventricular (PVN) el centro de la saciedad
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain (Figura 3). El PVN puede considerarse un núcleo efector
del hipotálamo, puesto que regula la secreción de
hormonas pituitarias, liberando neuropéptidos desde sus
proyecciones hacia la eminencia media. También participa
en la regulación de la función autonómica mediante
proyecciones a las neuronas preganglionares simpáticas y
parasimpáticas. Un ejemplo de ello son las neuronas TRH
en el PVN, que regulan el eje hipotálamo-hipófisis-
tiroides. Un segundo lugar de proyección de las neuronas
del núcleo ARC (AgRP y MSH) es hacia neuronas en el
hipotálamo lateral (centro de la alimentación), que
expresan los neuropéptidos orexigénicos hormona
concentradora de melanina (MCH) y orexina/hipocretina.
El NPY y el AgRP son péptidos con efecto anabólico
(orexígeno) mientras que la POMC es un péptido con
efecto catabólico de acción anorexígena. La hormona
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