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Caloric restriction and longevity

Figura 2. El sistema de defensa mitocondrial transforma los radicales de oxígeno a H2O2 que es detoxificado por peroxidasas a
agua con la ayuda de glutation reducido (GSH) como sustrato. Los elevados niveles de glutation (GSH) mitocondrial son
mantenidos por la nicotinamin-adenin-dinucleotido-fosfato (NADPH)-dependiente de la glutation-reductasa, y aquí es donde
actúa la transhidrogenasa (TH) Krengel U and Törnroth-Horsefield A. (2015) Coping with oxidative stress. Science vol 347, 125-
126.

6. BENEFICIOS DE LA RESTRICCIÓN                              procesos implicados en el envejecimiento, como mejoría
CALÓRICA                                                     de los procesos de reparación del ADN, aumento de la
                                                             depuración de proteínas celulares dañadas y lípidos
    En mamíferos roedores y también en humanos, la           oxidados. Asimismo se promueve la reducción de la
restricción calórica aumenta la longevidad mediante la       glucación de proteínas y de la formación de PFGA
prevención o el retraso de la aparición de enfermedades      (acumulación de productos finales de la glucación
crónicas como diabetes, aterosclerosis, cardiomiopatía,      avanzada (PFGA), y del entrecruzamiento del colágeno.
trastornos autoinmunes, patologías renales y respiratorias,  Muchos de los efectos de la restricción calórica están
y cáncer. También, la restricción calórica disminuye la      mediados por la regulación de la expresión de genes de
neurodegeneración cerebral e incrementa la neurogénesis      importante significado en la reparación celular y
en modelos animales de enfermedad de Alzheimer,              supervivencia, resistencia al estrés y protección contra el
Parkinson, Huntington e ictus aunque podría ser deletérea    daño oxidativo, y de otros genes implicados en la
en casos de esclerosis lateral amiotrófica (5, 15, 19).      inflamación (20, 21).

    La restricción calórica, definida como la reducción del  7. RESTRICCIÓN CALÓRICA Y
aporte calórico por debajo del consumo habitual voluntario   ENVEJECIMIENTO EN SERES HUMANOS
sin desnutrición, retrasa el envejecimiento y aumenta la
duración máxima de la vida en diferentes especies como           Estudios epidemiológicos sugieren que la restricción
levaduras, moscas, gusanos, peces y roedores. La             calórica puede tener efectos beneficiosos sobre los factores
magnitud de la prolongación de la vida depende de la edad    implicados en la patogenia del envejecimiento primario y
más temprana de inicio de la restricción calórica, la        secundario en seres humanos.
intensidad de dicha restricción y los genes.
                                                                 Recientemente se han publicado los datos de varios
    Con una dieta de restricción calórica se promueve la     estudios realizados en miembros de la “Sociedad de
disminución de la producción de especies reactivas de        Restricción Calórica”; un grupo que practica esta
oxígeno; y activación de sistemas antioxidantes que          restricción de forma voluntaria, con la creencia de que con
reducen el estrés oxidativo y el daño tisular inducido por   ello prolongarán sus vidas. ¿Por qué envejecemos?
radicales libres. Asimismo, ocurre disminución de niveles    ¿Cuáles son los datos conocidos hasta ahora del
de T3 y de la actividad simpática que induce a disminución   envejecimiento?: a).- Estrés Oxidativo; b).- Alteración de
de la temperatura corporal y del gasto energético de         las mitocondrias; c).- Oxidación de macromoléculas
reposo, reducción de los niveles de citoquinas               (deterioro); d).- Lesiones al DNA (inestabilidad genética y
inflamatorias y aumento modesto del nivel de cortisol, con   alteraciones epigenéticas); e).- Glicación de proteínas
disminución de la inflamación sistémica; protección contra   (acúmulo de AGE); f).- Lipoperoxidación de membranas;
el deterioro de la función inmunitaria asociado con el       g).- Acortamiento de telómeros en células replicativas (17,
envejecimiento e incremento de la expresión de factores      22, 23).
neurotróficos.
                                                                 El grupo experimental de restricción calórica estaba
    En relación al envejecimiento, la restricción en la      formado por personas de ambos sexos con un índice de
ingestión de calorías afecta simultáneamente múltiples       masa corporal (IMC) medio de 19,6 kg/m² que ingirió un

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