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Caloric restriction and longevity
obesidad, pandemia que afecta hoy día a la mayoría de las
familias. Son necesarias suficientes cantidades de
vitaminas, minerales y otros nutrientes importantes como
aminoácidos esenciales (2).
En seres humanos, la Restricción Calórica (RC) ha
demostrado reducir los niveles de colesterol, glucosa en
ayuno y presión sanguínea. Por otra parte, los
experimentos con especies animales hasta ahora expuestas
a RC, incluidos primates, ratas, ratones, arañas, mosca
Drosophila, lombriz de tierra y rotíferos, han mostrado un
aumento de su longevidad. Por tanto, la RC es una medida
dietética capaz de aumentar la longevidad máxima,
comparándola con la longevidad media.
Todo lo que consumimos en exceso, en función de
nuestra fisiología y bioquímica molecular, se metaboliza
para obtener energía (ATP) o se almacena en forma de
grasa. El ATP sintetizado en la mitocondria se convierte en
energía para la actividad mecánica, física muscular o
nerviosa. El número de mitocondrias en cada órgano o
tejido está función de las necesidades propias de cada uno
de ellos (3, 4).
Los estudios epidemiológicos sugieren que el estilo de
vida, como sedentarismo, el elevado o excesivo consumo
de alimentos y la adiposidad por predisposición genética
son responsables del sobrepeso y de un 70 % de las
enfermedades crónicas, su manifestación o agravamiento,
así como de la disminución de la longevidad (5).
El sobrepeso es un claro factor de riesgo para el
desarrollo de enfermedades, como diabetes tipo 2,
enfermedad cardiovascular y síndrome metabólico. Este
último es un conjunto de diferentes entidades cuyo factor
común es el estrés oxidativo. Asimismo, la restricción
calórica previene desórdenes respiratorios, elevada presión
arterial, osteoartritis, anormalidades reproductivas,
hepatitis y algunos tipos de cáncer (6).
En obesidades persistentes aún no se sabe, de forma
específica para cada una de ellas, el aporte calórico preciso incrementaba la longevidad en ratones respecto a una dieta
que equivalga a una salud óptima y dé una mayor
longevidad. En una serie de trabajos experimentales,
iniciados por Guarante y seguidos por otros investigadores,
se descubrió que la restricción calórica o una dieta baja en
calorías activaba la transcripción de un gen denominado
SIR2, con capacidad para retrasar el envejecimiento (7-9).
Los ritmos circadianos que dirigen nuestros ritmos
hormonales determinan que al caer la noche se eleve la
HGH, u hormona de crecimiento, que utiliza nuestra grasa
de reserva como combustible. Esta hormona se eleva al
anochecer y alcanza su máxima secreción a la medianoche.
Además de estimular el crecimiento y actividad en los
niños, moviliza nuestros depósitos de grasa durante el
sueño nocturno.
Es conocida la hipótesis hormética o mitohormética de
la RC, debido a la implicación de las mitocondrias en el
proceso de envejecimiento y longevidad activa. Propone
que la dieta reducida impone un estrés biológico, aunque
de baja intensidad, al organismo, lo cual suscita una
respuesta de defensa orgánica a nivel mitocondrial y
genético que induce a un nuevo epigenoma. Hecho que ha
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abierto una nueva disciplina científica, la Nutrigenómica,
que se dicta en otro capítulo de este libro, y que estudia el
efecto de la dieta sobre la expresión del genoma de
nuestras células. Disponemos de miles de genes que están
expuestos a los infinitos compuestos alimentarios que
inciden en sus microRNAs, que controlan aspectos
importantes de nuestro organismo. Los microRNAs son
pequeños fragmentos de 18 a 25 ribonucleótidos capaces
de controlar la expresión de genes codificantes para
proteínas, por ejemplo a través de la alimentación materna
tanto en el embarazo como en la lactancia y a lo largo de
nuestra existencia. La dieta de los adultos y los
contaminantes ambientales también reglan la expresión de
los microRNAs, y estos están contenidos en los alimentos
animales y vegetales ejerciendo su acción, que debe ser
tenida en cuenta para diversificar nuestra dieta (10, 11).
Una dieta RC diversificada ayuda a proteger contra las
causas del envejecimiento y enfermedades de la
ancianidad, al ralentizar la actividad mitocondrial,
neutralizar con rapidez los radicales libres, mejoría de la
salud y longevidad. Esta situación puede estar controlada
por los genes de la longevidad que inducen la síntesis de
sirtuínas (ver más adelante).
Aunque la hipótesis de la mitohormesis (excitación
mitocondrial) fue un concepto puramente hipotético hasta
finales de 2007, trabajos posteriores llevados a cabo en
animales y en lombriz de tierra (Caenorhabditis elegans)
pusieron de manifiesto que la restricción del metabolismo
de la glucosa en la mitocondria aumenta la longevidad, al
disminuir el estrés oxidativo y el daño por radicales libres
del oxígeno y otras formas oxidantes de numerosos
compuestos (12).
2. RESTRICCIÓN CALÓRICA
Clive McCay y Mary Crowell de la Universidad
Cornell (13, 14) observaron que las ratas de laboratorio,
alimentadas con una dieta muy reducida en calorías con
los nutrientes vitales, aumentaron su longevidad dos veces
más de lo esperado. De forma equivalente, Walford y
Weindruch (15) comprobaron que la restriccción calórica
normocalórica. Además, los ratones con restricción
calórica mantuvieron una apariencia más juvenil,
aumentaron su nivel de actividad y mostraron retraso en la
aparición de enfermedades asociadas al envejecimiento.
3. LONGEVIDAD
Un estudio realizado en el Instituto Salk de Estudios
Biológicos y publicado en la revista Nature (12) determinó
que el gen PHA-4 era el responsable de la longevidad bajo
el efecto de la restricción calórica en animales, con efectos
similares en humanos. El descubrimiento ha dado
esperanzas para la síntesis de futuros medicamentos que
incrementen la longevidad humana, sin embargo, un
tratamiento con medicamentos no debería ser un sustituto
de un estilo de vida saludable.
Un nuevo estudio publicado en junio de 2012 por la
Universidad de Washington explicó que la limitación en la
ingesta de calorías tiene como resultado una mejoría del
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