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eficientemente introducidos en el propio tejido adiposo Manuel Román Benito de las Heras
marrón debido a un programa metabólico que empuja a
las TRL a una captación muy eficiente de los ácidos fibroblástico (FGF21), son requeridas en la adaptación al
grasos. Este proceso asociado con un aumento de la frío y en la estimulación adrenérgica. Además, FGF21
expresión de VEGF, conduce a un incremento de la puede actuar también de forma directa sobre el tejido
permeabilidad para las lipoproteínas, permitiendo que adiposo marrón, independientemente del control
los triglicéridos salgan de los capilares. La activación del adrenérgico, lo que permitirá abrir nuevas vías para
tejido adiposo marrón por norepinefrina no sólo activa la explorar mecanismos de control de la grasa corporal.
liberación de los ácidos grasos de los triglicéridos dentro Otras proteínas secretadas también por el TAM, como
del propio tejido adiposo marrón junto con una mayor adipsina, FGF2, IGF-1, prostaglandinas y la adenosina,
producción de VEGF, también aumenta la expresión de desempeñan también funciones autocrinas (31).
la LPL. Por tanto, LPL degrada los triglicéridos y permite
que los ácidos grasos puedan estar disponibles a través de Además, el tejido adiposo marrón secreta otros
transportadores de membrana plasmática como el CD36. factores como IL-6 y factores neurotróficos, como el
Además, se ha demostrado en humanos que la activación BDNF y el factor de crecimiento nervioso (NGF), los
del TAM por exposición al frío, incrementa su cuales podrían tener papeles únicos en el TAM con
metabolismo oxidativo, reduciendo el contenido de respecto al TAB. La secreción de NGF se produce
triacilglicéridos y contribuyendo de forma decisiva al principalmente por la proliferación de preadipocitos
gasto energético. Por tanto, la activación de TAM sería marrones, que promueve la inervación simpática del
capaz de corregir las hiperlipidemias y mejorar los tejido, y a su vez permite una mayor estimulación por
efectos deletéreos de la obesidad y la dislipidemia como norepinefrina en los adipocitos marrones (32). Otros
pueden ser la resistencia a la insulina o el proceso factores paracrinos, además de los neurotróficos,
aterogénico. Recientemente, se ha descrito que el tejido sintetizados por el TAM son el factor de crecimiento
adiposo epicárdico (TAE) podría ser un depósito de endotelial vascular (VEGF), el angiotensinógeno y el
tejido adiposo marrón activo que es capaz de óxido nítrico.
modificar los niveles de lípidos circulantes alterados,
aumentado así los niveles de HDL y disminuyendo los La expresión de VEGF con sus receptores, FLK-1 y
niveles de triglicéridos. FLK-4, es alta en la proliferación y madurez de
adipocitos marrones, manteniendo alto el nivel de
Por otro lado, también se ha descrito que el tejido vascularización de este tejido.
adiposo marrón, podría también estar regulando el
metabolismo glucídico. Dicho tejido tiene una alta Tanto la noradrenalina como la exposición al frío
captación de glucosa debido probablemente a una intensa inducen un aumento de la expresión de VEGF en TAM.
combustión de glucosa en la mitocondria, más que por Por otro lado, tanto la óxido nítrico sintetasa inducible
acción de la insulina. La mitocondria del tejido marrón (iNOS), como la endotelial (eNOS), se expresan en el
utiliza el piruvato para la combustión siempre que UCP- TAM y la noradrenalina induce un aumento en la
1 esté activo por los ácidos grasos. Asimismo, los producción de óxido nítrico (NO) que inhibe la oxidación
transportadores de glucosa, GLUT-1 y GLUT-4, podrían mitocondrial y promueve un rápido aumento en el flujo
estar implicados en la captación de glucosa por parte del sanguíneo.
TAM ya que la actividad y expresión de ambos
transportadores está aumentada tanto por frío como por A diferencia del tejido adiposo blanco que
norepinefrina. rápidamente es infiltrado por células inflamatorias en
respuesta a la obesidad inducida por dieta grasa, el tejido
3.5. Tejido adiposo marrón como órgano endocrino. adiposo marrón no parece acumular tanto infiltrado de
macrófagos (Figura 2) (33). Esto puede deberse, a que el
El tejido adiposo marrón es un órgano endocrino al TAM tiene un mayor número de mitocondrias que le
igual que el tejido adiposo blanco. Secreta distintas permite metabolizar los ácidos grasos a través de la ß -
citoquinas, hormonas y otros factores, como TNF-a, oxidación. Sin embargo, en el TAB, la capacidad para
adiponectina y leptina al igual que el tejido adiposo metabolizar los lípidos estaría superada, teniendo efectos
blanco. Sin embargo, hay un gran número de lipotóxicos y desencadenando la respuesta inflamatoria y
moléculas que son exclusivamente secretadas por el facilitando el infiltrado de macrófagos y células
tejido adiposo marrón, las llamadas BAToquinas inmunes. En este sentido, otro grupo reciente ha
(adipoquinas derivadas de TAM). Muchas de estas demostrado que los macrófagos del tejido adiposo marrón
BAToquinas, incluida el factor de crecimiento no tienen el mismo perfil de expresión de citoquinas y
quimioquinas que los macrófagos del tejido adiposo
blanco.?
70 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
