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diabetes de tipo II e hipertensión, aumentando
considerablemente el riesgo cardiovascular (8-11).
2.2. El tejido adiposo blanco como reservorio de energía
En primer lugar, el tejido adiposo blanco es un
órgano que constituye el mayor reservorio energético
del organismo (12). La energía es almacenada en los
adipocitos en forma de triglicéridos. La principal fuente
de triglicéridos procede de los quilomicrones y las
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) circulantes.
En los humanos, el almacenamiento de los ácidos grasos
en el tejido adiposo depende prácticamente de la
liberación de los mismos desde las lipoproteínas por
acción de la lipoproteína lipasa (LPL). Tal es el
protagonismo de esta enzima en el metabolismo
lipídico, que se describe una acción proaterogénica de
la LPL, expresada por el macrófago, y una acción
antiaterogénica de la LPL, expresada en el tejido adiposo y
músculo. Por tanto, esta enzima estaría implicada en las
alteraciones lipídicas de la obesidad. Su actividad
aumenta en el período postpandrial y se inhibe en el
ayuno y está incrementada en el tejido adiposo tanto de
humanos como de animales de experimentación obesos.
Sin embargo, la capacidad de respuesta de la LPL a la
insulina y a la alimentación en pacientes obesos está
disminuida (13,14).
Otro de los procesos metabólicos que se producen en el
tejido adiposo es la lipólisis, donde los triglicéridos
almacenados en el tejido adiposo son hidrolizados a
ácidos grasos y glicerol. El paso limitante de la lipólisis
está controlado por la lipasa sensible a hormonas (HSL).
Dicha hormona presenta una intensa regulación. Así, la
activación de los receptores ß adrenérgicos produce un
aumento de los niveles intracelulares de AMPc y
estimula la fosforilación activadora (P-Ser 552),
catalizada por la proteína quinasa activada por AMPc
(PKA) de la HSL. Sin embargo, la activación de los
receptores a2 adrenérgicos, favorece la reducción de los
niveles intracelulares de AMPc, produciendo una menor
activación de PKA y por tanto, de HSL. Así, las
catecolaminas tienen un efecto dual sobre la lipólisis, y su implicada en la regulación del metabolismo energético
efecto neto depende del balance entre los receptores a 2 y ß del organismo, ya que estimula la oxidación de ácidos
adrenérgicos (15,16).
Otra de las hormonas inhibidoras de la lipólisis,
es la insulina, que induce la activación de PI3K y de
la fosfodiesterasa III, que a su vez produce la
inactivación de AMPc. En adipocitos de pacientes
obesos, la lipólisis basal está aumentada y falla la
lipólisis estimulada por catecolamina además de existir
un descenso en la expresión de HSL. Se ha descrito que
alteraciones en la lipólisis inducidas por catecolaminas
puede tener un papel importante en el desarrollo de la
obesidad en humanos, así como sus complicaciones
metabólicas y vasculares asociadas. La capacidad lipolítica
parece tener un componente hereditario, aunque también
puede verse afectada por el propio sobrepeso y por el
grado de actividad física. Asimismo, se ha descrito
defectos de la HSL en familias de obesos y polimorfismos
de los genes para HSL y para los receptores adrenérgicos
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Manuel Román Benito de las Heras
ß2 y ß3 en asociación a la obesidad humana. Los
adipocitos de pacientes obesos se caracterizan por
presentar niveles altos de receptores adrenérgicos a2 y
un ratio elevado de receptores adrenérgicos a2/ß.
Además, en modelos animales se ha demostrado una
correlación positiva entre el grado de obesidad y el ratio de
receptores adrenérgicos a2/ß.
2.3. El tejido adiposo blanco como órgano endocrino
El tejido adiposo blanco no sólo es un órgano de
reservorio de energía sino también un órgano secretor
de ciertas moléculas que tienen una acción endocrina,
paracrina y autocrina. Algunas de estas moléculas
secretadas por los adipocitos están implicadas en la
regulación del peso corporal (leptina, adiponectina), en la
respuesta inflamatoria generada localmente en una
situación de obesidad (TNF-a, IL-6 e IL-1ß), en la
función vascular (Ang II y PAI-1) o reproductora
(estrógenos, entre otras).
La leptina es una hormona secretada principalmente
por los adipocitos teniendo un papel relevante en la
regulación del peso corporal a través de sus efectos
centrales, sobre el apetito y periféricos, sobre el gasto
energético. La concentración de leptina circulante
disminuye en condiciones de ayuno o restricción
calórica y aumenta en respuesta a la ingesta,
principalmente en respuesta a glucosa. Sin embargo, la
gran mayoría de pacientes obesos presentan
concentraciones elevadas de leptina y están aumentados
en relación al grado de adiposidad y de hiperinsulinemia,
lo que ha llevado al concepto de leptinorresistencia. Esta
hiperleptinemia se ha involucrado en la
insulinorresistencia del obeso a través de alteraciones en la
fosforilación del receptor de la insulina (17).
Otra de las hormonas secretadas por los adipocitos
que participa en el control de la ingesta es la
adiponectina (Acrp30/AdipoQ). Es una adipocitoquina
grasos, reduce los triglicéridos plasmáticos y mejora el
metabolismo de la glucosa mediante un aumento de la
sensibilidad a la insulina. En diversos estudios, se ha
observado hipoadiponectinemia en pacientes con
obesidad, diabetes mellitus y arteriopatía coronaria.
Además de sus propiedades antidiabetogénicas, la
adiponectina posee un efecto antiaterogénico y también
tiene una relación inversa con otros factores de riesgo
como la presión arterial, el colesterol total y las LDL. Los
estudios transversales de población muestran que
concentraciones bajas de adiponectina están relacionadas
con un aumento del perfil de riesgo metabólico y
cardiovascular.
Recientemente, se ha identificado una nueva molécula,
la resistina, secretada por los adipocitos maduros y que
podría ser el nexo de unión entre la obesidad y el
desarrollo de resistencia a la insulina. En roedores
parece estar clara su implicación en la resistencia
resistencia a la insulina. Sus niveles circulantes se
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