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Almudena Gómez-Hernández et al.

Figura 4. Estudios de proliferación en VSMCs. Se determinaron los ratios de proliferación por incorporación de BrdU en VSMCs en
respuesta a insulina (10-1000 nM) (A), IGF-1 (10-25nM) (B), IGF.2 (10-25 nM) (C) o a estímulos aterogénicos (Ang II, ET-1 y U46619)
(D). Geles representativos y cuantificación de la asociación de IGF-1R con IR en respuesta a IGF-1 (25 nmol/L), IGF-2 (25 nmol/L) y
TNF-a (10 ng/mL) durante 42h en IRA e IRB VSMCs. *p<0.05 vs. cada Control.

3.3. Implicación de la IRA, IGF-1R y los receptores insulina. Así, una concentración de insulina (1 mM) no
híbridos IRA/IGF-1R en la migración de las VSMCs afectaba a la migración de cultivos primarios de VSMCs
(25). Por el contrario, un estudio reciente demuestra que el
La migración de las VSMCs contribuye al desarrollo tratamiento con insulina (100 nM) durante 6 días inducía
del proceso aterosclerótico. En este contexto, nos la migración y proliferación de VSMCs humanas (26).
planteamos la necesidad de estudiar el papel de las
isoformas del IR en la migración de las VSMCs. Para ello, La estimulación con IGF-1 potenciaba en gran medida
se llevaron a cabo ensayos de reparación de herida en la migración de las VSMCs, apreciando incrementos
VSMCs control y VSMCs estimuladas con insulina, IGFs significativos en las tasas de cierre de herida en las cuatro
o TNF-a. líneas celulares estudiadas (Figura 6). Por tanto, este efecto
parece estar mediado principalmente por el IGF-1R, ya
La insulina producía un aumento significativo de la que se ve completamente anulado en VSMCs que carecen
migración de las IRLoxP+/+ VSMCs en comparación con del IGF-1R (dato no mostrado). Así, IGF-1 es un
las IR-/- VSMCs a las 6 y 12 horas de realizar la herida. reconocido inductor de la migración de las VSMCs (27,
Además, inducía un mayor incremento en las tasas de 28). De forma coherente, nuestros resultados sugieren que
cierre de herida en las células IRA VSMCs respecto a las IGF-1 potencia en gran medida la migración de las
IRB VSMCs a todas las horas estudiadas (Figura 5). Esto IRLoxP+/+, IR-/-, IRA e IRB VSMCs. Aunque sus efectos
sugiere que la insulina estimula la migración de las están generalmente mediados por el IGF-1R, IGF-1 puede
VSMCs, principalmente a través de la isoforma IRA y en unirse también al IR con menor afinidad. Sin embargo, el
mucha menor medida a través del IGF-1R. El efecto de la incremento de la migración observado en las IR-/- VSMCs
insulina en la migración de las VSMCs ha sido estudiado parece evidenciar que este efecto del IGF-1 está mediado
por distintos autores, con resultados bastante principalmente por el IGF-1R.
controvertidos dependiendo de la concentración de

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