Page 20 - 82_02

Por el contrario, IGF-2 induce la migración a través de Almudena Gómez-Hernández et al.
la IRA o la formación de receptores híbridos IRA: IGF-1R
(Figura 7). Así, el máximo efecto del IGF-2 en la favorecer la migración de las VSMCs inducida por IGF-2.
migración fue el observado en IRA VSMCs a las 12h
(16%). Siendo el efecto de IGF-2 en la migración de las El aumento tanto de la migración como de la
VSMCs mucho más discreto, apreciando un incremento proliferación de las VSMCs contribuye de forma
significativo de la misma principalmente en las células considerable al desarrollo de una placa aterosclerótica
IRA VSMCs. organizada (24). Así, la formación temprana de la
neoíntima puede contribuir al aumento del proceso
Se ha descrito que en fases iniciales de la inflamatorio y trombótico, conduciendo a la aterosclerosis
aterosclerosis, donde cobra especial importancia la (30, 31). De este modo, un mejor conocimiento y
migración y proliferación de la VSMCs, hay un aumento compresión de los mecanismos moleculares y los cambios
significativo de la expresión de IRA y del IGF-1R (29). celulares asociados al daño vascular, con el fin de
Los resultados obtenidos en el presente trabajo permiten determinar si la inhibición del crecimiento y la migración
entender que ese aumento de la expresión de IRA e IGF- de las VSMCs podría servir como nueva estrategia
1R favorece la proliferación y la migración inducida por terapéutica para prevenir el crecimiento de la placa
insulina, IGF-1 e IGF-2. Asimismo, parece que la aterosclerótica o las complicaciones vasculares asociadas a
formación de receptores híbridos IRA/IGF-1R, presentes la diabetes (32). Así, se ha descrito que los pacientes
también en la aorta de modelos con aterosclerosis, podría diabéticos presentan una aterosclerosis acelerada en parte
debido a que sus células de músculo liso vascular tienen
mayor tasa de proliferación, adhesión y migración (33).

Figura 7. Efecto del IGF-2 en la migración de las VSMCs. (A) Microfotografías representativas de los ensayos de reparación de herida
en IRLoxP+/+ VSMCs, IR-/- VSMCs, IRA VSMCs e IRB VSMCs estimuladas con IGF-2 (10 nM) a las 0, 6, 12 y 24 horas de realizar la

herida. (B) Efecto del IGF-2 (10 nM) en las tasas de cierre de herida a las 6, 12 y 24 horas de realizar la herida en todas las líneas
celulares. Los experimentos fueron realizados al menos tres veces. *p<0,05 vs. cada control; †p<0,05 vs. IR-/- VSMCs; #p<0,05 vs. IRB

VSMCs.

3.4. Papel del TNF-a en la aterosclerosis temprana de la expresión de IGF-1R y favorecía la formación de
receptores híbridos IRA/IGF-1R. Por incorporación de
El TNF-a es uno de los estímulos inflamatorios y
aterogénicos que se han utilizado en este trabajo y que BrdU, también observamos que el TNF-a inducía un
hemos demostrado que modifica el perfil de expresión de aumento significativo del ratio de proliferación,
las isoformas del IR, aumentando la expresión y los principalmente en WT e IRA VSMCs (Figura 8A).
niveles de proteína de la IRA (Figura 3A). Dicha citoquina Además se estudió el papel del TNF-a en la migración de
proinflamatoria inducía también un aumento significativo las VSMCs. Se observó un incremento significativo en las

138 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain