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secreción de citoquinas proinflamatorias como el TNF-a Almudena Gómez-Hernández et al.
por parte de ambos tejidos adiposos, podría ser el
responsable de las alteraciones vasculares observadas. Con IRA une IGF-2 con una afinidad muy superior que la IRB
(6). Además, los receptores híbridos IRA/IGF-1R están
el tratamiento con anti-TNF-a, se observó una mejora en fuertemente activados por IGF-1 e IGF-2 mientras que los
la obesidad, en las alteraciones metabólicas y vasculares, otros receptores híbridos IRB/IGF-1R estarían fuertemente
una disminución de la expresión de la IRA, TNF-R1 e activados por IGF-1 y débilmente activados por IGF-2
IGF-1R además de un descenso significativo en la (11). En nuestro trabajo, hemos descrito in vitro que el
asociación entre la IRA y el TNF-R1 y una menor IGF-2 o el TNF-a son capaces de aumentar la expresión
presencia de receptores híbridos IRA/IGF-1R (Figura 9). de IRA e IGF-1R y favorecer la formación de receptores
Esta disminución de la formación de receptores híbridos híbridos IRA/IGF-1R en VSMCs y como estos resultados
se confirman in vivo en dos modelos experimentales. Hay
inducida por el tratamiento con anti-TNF-a podría mejorar que destacar que IGF-2 se ha descrito que tiene un papel
la resistencia a la insulina vascular como previamente clave en el crecimiento de la placa aterosclerótica (35) y la
habíamos descrito (18). mayor presencia de la IRA como ocurre en los modelos
descritos favorecería la formación de receptores híbridos
Finalmente, una mayor presencia de la IRA podría con IGF-1R permitiendo la señalización de IGF-2.
contribuir al proceso aterosclerótico mediando las acciones
proaterogénicas de IGF-2. Está bien establecido que la

Figura 9. Expresión de las isoformas del TNF-R1 y sus asociaciones con IRA en dos modelos experimentales de daño vascular.
Efecto del anti-TNFa. (A) Análisis por qRT-PCR de la expresión de TNF-R1 en la aorta del ratón ApoE-/-, BATIRKO y BATIRKO
tratado con anti-TNF-a (B). Geles representativos y sus cuantificaciones de las asociaciones de TNF-R1 con IRA en la aorta del ratón
ApoE-/-, BATIRKO y BATIRKO tratado con anti-TNF-a. Efecto del tratamiento anti-TNF-a en la expresión de IRA, IRB e IGF-1R (C)
así como su asociación con la isoforma A del IR en la aorta de los tres grupos del modelo BATIRKO (D). Grupo control de 24 semanas
(C24w; n=5); grupo ApoE-/- de 24 semanas (ApoE-/- 24w; n =5); grupo control de 52 semanas (C52w; n=6); grupo BATIRKO de 52
semanas (B52w; n=5); grupo BATIRKO de 52 semanas tratados con anti-TNF-a (B52w + anti-TNF-a; n=3). *p<0.05 vs. cada Control;
†p<0.05 vs. grupo BATIRKO de 52 semanas.

140 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain