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Role of insulin receptor A isoform and IGF-1R in the development of atherosclerotic plaque

tasas de cierre de herida en las IR-/- VSMCs, IRA VSMCs los receptores de TNF-a fueron muy similares en ambas
e IRB VSMCs a las 24 horas (Figura 8B), sugiriendo un líneas celulares (datos no mostrados). Se observó ya una
efecto más tardío del TNF-a en la migración de las
VSMCs en relación con los otros estímulos empleados. asociación basal entre la IRA y los receptores de TNF-a
mientras que dicha asociación basal no se producía con la
Con el fin de analizar porque el TNF-a inducía más
proliferación y migración en las células IRA VSMCs vs isoforma B del IR (Figura 8C). Además, el TNF-a
IRB VSMCs, se valoró los niveles de proteínas de sus progresivamente aumentaba la asociación basal entre la
receptores, TNF-R1 y TNF-R2, así como su asociación IRA y TNF-R1 de forma tiempo dependiente. Sin
con las isoformas del IR. En primer lugar, los niveles de
embargo, la unión del TNF-a disminuía la asociación
basal entre la IRA y el TNF-R2.

Figura 8. Efecto del TNF-a en las VSMCs. Se valoró el efecto del TNF-a en la proliferación por incorporación de BrdU (A) y en la
migración (B) de VSMCs. (C) Geles representativos y cuantificación de las asociaciones de los dos isoformas del IR, IRA o IRB, con los
receptores de TNF-a, TNF-R1 o TNF-R2. En los experimentos de proliferación: *p< 0,05 vs cada control. En los experimentos de
migración: *p<0,05 vs. cada control; †p<0,05 vs. IR-/- VSMCs; ‡ p<0,05 vs. IRA VSMCs; #p<0,05 vs. IRB VSMCs. Y en los
experimentos de asociación de IR con TNFRs: *p<0.05 vs. Control (IRA VSMCs); ‡p<0.05 vs. Control (IRB VSMCs); †p<0.05 vs. TNF
6h (IRB VSMCs); §p<0.05 vs. TNF 18h (IRB VSMCs); ||p<0.05 vs. TNF 24h (IRB VSMCs).

Por ello, quisimos determinar si en la aorta de los de rápido crecimiento, mucho más que en fases más
modelos animales con daño vascular podría haber un tardías, ya que induce un aumento significativo de la
aumento de la expresión del receptor de alta afinidad TNF- expresión de quimioquinas y moléculas de adhesión así
R1 y una posible asociación con la isoforma A. Así, se como un aumento en la migración y proliferación de las
observó un aumento significativo de TNF-R1 y de su células de músculo liso vascular (34).
asociación con la IRA en la aorta del ratón ApoE-/- y
BATIRKO 52 semanas comparado con sus respectivos Además, nos planteamos en uno de los modelos
controles (Figure 9A y B). En este sentido, estudios empleados, BATIRKO 52 semanas, hacer un tercer grupo
previos han descrito que la señalización a través de TNF- que estuvieran tratados con un anticuerpo monoclonal anti-
R1 en la pared arterial contribuye en las fases tempranas o
TNF-a en las últimas seis semanas, ya que en el animal
BATIRKO de 52 semanas el aumento concertado en la

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