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Role of insulin receptor A isoform and IGF-1R in the development of atherosclerotic plaque

analizamos el ratio de proliferación por incorporación de sólo expresaban la IRA (Figure 4D). En este sentido, se ha
descrito que la IRA podría tener una función principal en
BrdU a las 42h y observamos que la insulina indujo una procesos proliferativos, como en el cáncer y en la
discreta proliferación en WT, IRLoxP+/+ e IRB VSMCs. hiperplasia pancreática (9, 11-13)

No hubo efecto en la proliferación inducida por insulina en Además de ver in vitro que distintos estímulos podrían
las IR-/- VSMCs. Sin embargo, la insulina indujo un modificar el patrón de expresión de las isoformas del IR e
IGF-1R y que en todo caso parece que ese aumento de la
aumento significativo en las IRA VSMCs dosis expresión de la IRA podría conferir una ventaja
proliferativa a las VSMCs; queríamos analizar si in vitro
dependiente (Figure 4A). Además, observamos que 25 se estaba favoreciendo la formación de receptores híbridos
IRA/IGF-1R igual que previamente habíamos demostrado
nmol/L IGF-1 indujo un aumento significativo de la in vivo. Así, en ambas líneas celulares hay una asociación
basal de IRA o IRB con IGF-1R. Sin embargo, IGF-2 y
proliferación en todas las líneas estudiadas (Figure 4B).
Sin embargo, 25 nmol/L IGF-2 indujo un aumento TNF-a inducía de forma significativa la formación de
significativo de la proliferación en IR-/- e IRA VSMCs, sin receptores híbridos IRA/IGF-1R en IRA VSMCs con
modificar el ratio de proliferación en IRLoxP+/+ and IRB respecto a IRB VSMCs (Figura 4E).

VSMCs (Figure 4C). Asimismo, cuando empleamos otros

estímulos aterogénicos que habíamos visto que

aumentaban la expresión de la IRA y que previamente se

han descrito como inductores de la migración y

proliferación en VSMCs (24), inducían el mayor

incremento en la ratio de proliferación en las VSMCs que

Figura 3. Efecto de la insulina, IGFs u otros estímulos aterogénicos en el perfil de expresión de ambas isoformas del IR e IGF-1R.
Análisis de los niveles de mRNA por qRT-PCR (A, B y C) o de los niveles de proteína por Western Blot (D, E, F) de la IRA, IRB e IGF-
1R en VSMCs estimuladas por insulina, IGF-1, IGF-2, TNF-a, Ang II, ET-1 o U46619. *p<0,05 vs. cada control.

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