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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Article

ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com

Role of insulin receptor A isoform and IGF-1R in the development of
atherosclerotic plaque

Title in Spanish: Papel de la isoforma A del receptor de la insulina y del IGF-1R en el crecimiento de la placa
aterosclerótica

Almudena Gómez-Hernández1,2,3,*, Nuria Beneit Redondo1,2,3, Liliana Perdomo Loaiza1,2,3, Óscar
Escribano Illanes1,2,3, Sabela Díaz-Castroverde1,2,3, Manuel Benito de las Heras1,2,3

1Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid,
España. 2Instituto de Salud del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), Madrid, España. 3CIBER de Diabetes y Enfermedades
Metabólicas Asociadas, España.

ABSTRACT: In this work, we have obtained new lines RESUMEN: En este trabajo se han obtenido nuevas
of vascular smooth muscle cells (VSMCs) to líneas de células de músculo liso vascular (VSMCs) que
demonstrate that IRA and IRA/IGF-1R might confer a
proliferative and migratory advantage in response to nos han permitido demostrar que la IRA e IRA/IGF-1R
podrían conferirles una ventaja proliferativa y
insulin, IGF-2 or TNF-a. These results might be
relevant due to in the early stages of atherosclerotic migratoria en respuesta a insulina, IGF-2 o TNF-a.
process; we have demonstrated that there is a significant Estos resultados podrían ser relevantes ya que en las
increase of IRA and IGF-1R expression as well as
higher formation of hybrid receptors in the aorta from fases iniciales del proceso aterogénico nosotros hemos
demostrado que hay un aumento significativo de la
two models of early atherosclerosis. Finally, anti-TNF-a expresión de la IRA e IGF-1R así como una mayor
treatment prevented vascular alterations.
presencia de receptores híbridos en la aorta de dos
modelos experimentales de aterosclerosis temprana. Y
finalmente, como el tratamiento con un anticuerpo anti-

TNF-a previno las alteraciones vasculares.

*Corresponding Author: algomezh@ucm.es An Real Acad Farm Vol. 82, Nº 2 (2016), pp. 129-142

Received: October 7, 2015 Accepted: June 20, 2016 Language of Manuscript: Spanish

Premio Juan Abelló del Concurso Científico 2014 de la Real Academia Nacional de Farmacia

1. INTRODUCCIÓN isoformas del IR tienen algunas propiedades diferenciales.
Así, aunque ambas isoformas del IR muestran alta afinidad
La insulina ejerce un gran número de acciones por la insulina, IRA exhibe mucho mayor ratio de
dependiendo de la fase del desarrollo, el grado de internalización que IRB (8), afinidad intermedia por el
diferenciación o el tipo de célula estudiada. La selectividad factor de crecimiento 2 similar a la insulina (IGF-2) y baja
en la señalización de la insulina es el resultado de la afinidad por IGF-1 (6). Sin embargo, en determinadas
activación de forma específica de distintas vías de situaciones patológicas, el perfil de expresión de ambas
señalización (1) que comienzan con la activación del isoformas puede modificarse. En este sentido, se ha
receptor de insulina (IR), su autofosforilación en la cadena
descrito que en células ß pancreáticas de ratón, la IRA
ß y la fosforilación de los sustratos del IR (IRSs) y confiere una ventaja proliferativa en respuesta a insulina e
posterior activación de la fosfatidilinositol 3 quinasa IGF-1, aportando una posible explicación para la
(PI3K)/Akt, siendo crucial en las acciones de hiperplasia pancreática inducida por la resistencia primaria
supervivencia y metabólicas de la insulina (2). Así, la hepática a la insulina en el modelo iLIRKO (9). En una
insulina ejerce sus acciones a través de su receptor. Por línea de células hematopoyéticas (32D) la IRA induce
splicing alternativo de 36 nucleótidos del exón 11 de las señales mitogénicas y antiapoptóticas en respuesta a IGF-
2, mientras que la IRB es más efectiva induciendo la
subunidades a del IR, se generan dos isoformas: IRA (que diferenciación (10). Además, la IRA además de estar
pierde dicho exón) y la IRB (que tiene incluido el exón 11)
(3). La relativa abundancia de una u otra isoforma del IR aumentada su expresión en las células ß durante la
es específica de tejido y de especies (4,5). Además, la hiperplasia pancreática, se ha visto un aumento de la
expresión de las isoformas del IR está también regulada expresión de IRA (11, 12) y sus niveles correlacionados
por el estado de desarrollo y la diferenciación celular. IRA con el grado de desdiferenciación en células cancerosas de
es predominante en células fetales y tumorales, mientras tiroides (13).
que la IRB es principalmente expresada en células
diferenciadas y dianas de la insulina (6, 7). Las dos Los IGFs, IGF-1 e IGF-2, polipéptidos con homología

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