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T. Lindahl Paul Modrich Aziz Sancar
Figura 2. Científicos galardonados con el Premio Nobel de
Química 2015.
Se calcula que el genoma de una célula de un ser
humano puede experimentar diariamente miles de cambios
espontáneos y que en la división y multiplicación de las
células que tiene lugar diariamente en las personas
millones de veces, pueden introducirse defectos. Muchas
lesiones originan un daño estructural en el ADN que altera procesos de reparación del ADN a fin de que las células
o inhibe la transcripción genética o induce mutaciones que cancerosas, sensibles a dichos tratamientos, entren en
afectan a la supervivencia celular. Las lesiones más
comunes son las roturas de una hebra (single-strand
breaks, SSBs). Cuando se detecta el daño se activan los
procesos de respuesta (DNA damage response, DDR), que
implican su reparación o la muerte celular programada de
Proceso de reparación DR BER
Daño al ADN O6-MeG Alquilación
Dianas AGT Desaminación
Daño por ROS
Glicosilasa
APE1
PAR, PARP
Figura 3. Modos de reparación del ADN, daño que se repara y dianas implicadas.
5. PREMIO NOBEL DE FISIOLOGÍA O MEDICINA
2015
Si analizamos los Premios Nobel de Fisiología o
Medicina concedidos en el mismo periodo (Tabla 2)
podemos observar que se premian frecuentemente
descubrimientos relacionados con la biología molecular
(especialmente con la genética) que explican el
funcionamiento del organismo humano. Otros
descubrimientos han permitido el desarrollo de animales
manipulados genéticamente para el estudio de
124 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
M.ª del Carmen Avendaño López
la célula dañada (apoptosis). Si estos procesos fallan, se
producen lesiones irreversibles que conducen a distintas
enfermedades, fundamentalmente al cáncer (que se origina
cuando se acumulan varias de estas lesiones y las células
entran en una división descontrolada), y a otras
enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Por ello,
varios fármacos que inhiben la DDR potencian el efecto de
los tratamientos anticancerosos al alterar o inhibir los
apoptosis (5). Aunque el aumento de la eficacia terapéutica
de los antitumorales administrados conjuntamente con
estos quimiosensibilizantes puede inducir efectos
indeseables derivados de la inhibición de la reparación del
ADN en tejidos normales o aumentar el riesgo de
malignidades secundarias, serían muy útiles como
coadyuvantes en la radioterapia porque la inhibición de la
respuesta al daño del ADN sensibilizará selectivamente a
las células radiadas. Hoy se conocen cuatro modos de
reparar el ADN: la reparación directa (direct repair, DR),
la reparación por excisión de una base (base excission
repair, BER), la recombinación homóloga (homologous
recombination, HR), y la unión de extremos no homólogos
(non-homologous end joining, NGEJ) (Figura 3).
Reparación
del ADN
HR NHEJ
Roturas de Roturas de
doble hebra doble hebra
ATM DNA-PKCs
ADN Pol!
enfermedades y fármacos o el de métodos para modificar
artificialmente ciertos procesos vitales (como la
fertilización in vitro). También se ha premiado el
descubrimiento de patógenos externos (bacterias o virus)
causantes de enfermedades. Se salen de estos campos
científicos el premio del año 2003, otorgado a la aplicación
de la resonancia magnética de imagen para observar
alteraciones en tejidos y detectar tumores u otras
patologías utilizando métodos físicos (campos
magnéticos), y el premio del año 2015.