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Carmen Avendaño
A
Subunidades c H
ATP
ADP + Pi
Figura 17. A: Representación esquemática de la función de la sintasa de ATP. B: Estructura polimérica de la sintasa de ATP y
representación de la subunidad c de Mycobacterium tuberculosis.
En esta figura, adaptada de la referencia 72a, se ha cetomicólico, componentes de la pared bacteriana,
representado en rojo el residuo de ácido glutámico esencial posiblemente a través de un radical intermedio.
para el trasporte de protones (E61), y en distintos colores Los derivados de etilenodiamina, como SQ109 y sus
las mutaciones que afectan a su sensibilidad a bedaquilina. análogos (Figura 9), actúan inhibiendo varias dianas. Una
de ellas es la bomba de trasporte MmpL3, que trasloca
Delamanida (DLM, OPC-67683, Deltyba®) fue activo
frente a Mycobacterium tuberculosis in vitro e in vivo ácidos micólicos unidos a trehalosa (TMM) desde el
(72), determinándose después que este nitro-dihidro- citoplasma donde se sintetizan a la membrana plasmática
imidazooxazol es un profármaco que se activa por la donde se trasfieren al aribinogalactano de la pared celular,
nitrorreductasa dependiente de deazaflavina Rv3547 e o forman glicolípidos asociados a la virulencia (Figura 18)
inhibe la síntesis de los ácidos metoximicólico y (74).
MmpL3
MmpL3
TMM
SQ109
Figura 18. Inhibición de la bomba de transporte MmpL3 por SQ109.
También inhiben otras enzimas implicadas en la pantoato y ß-alanina (76); la pantotenato cinasa, que
biosíntesis de menaquinona y de ATP, colapsando el fosforila al ácido pantoténico (77); y la glutamina sintetasa
gradiente de pH y de potencial de membrana que utilizan MtGS. Esta última está implicada en el metabolismo del
los trasportadores de energía (75). nitrógeno y en la biosíntesis de la pared, y su misión es
catalizar la condensación dependiente de ATP de
Otras dianas importantes son la pantotenato sintasa, amoniaco y L-glutamato para formar L-glutamina, ADP,
que cataliza la síntesis del ácido pantoténico o vitamina B5 fosfato y un protón (Figura 19).
(esencial para la virulencia de Mtb) por condensación de
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