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metaloproteina e inhibir la acción de esta.
Varios trabajos describen complejos de metales con la
curcumina o con curcuminoides: Cu(II) (23,24), Zn(II)
(25), incluido un marco metalo-orgánico (MOF, metal-
organic frameworks) usando Zn(II) (26). Una revisión
reciente describe los complejos metálicos de la curcumina
y sus aplicaciones en el campo del cáncer debidas a su
mejorada estabilidad (27).
e) A lto coeficiente de reparto (log K)
La curcumina es poco soluble en agua, su coeficiente
de reparto en octanol/agua es de 3,3 aproximadamente, por
lo que a pesar de la polaridad de la parte central de la
molécula y los grupos adyacentes, la molécula es más
lipófila, aunque como se ha mencionado antes no en su
totalidad. Esta propiedad genera comportamientos
específicos, así la curcumina puede interactuar con
aminoácidos hidrófobos en los centros activos de la
Figura 8. Posibilidades de rotación en la curcumina.
Esta flexibilidad conformacional hace que se pueda
unir a una amplia variedad de residuos al poder adaptar la
conformación más adecuada para maximizar el número de
enlaces de H.
g) Comportamiento como aceptor de Michael
Recordemos que la reacción de Michael, o adición de
Michael, consiste en la adición de un carbanión u otro
nucleófilo a un compuesto carbonílico a,ß-insaturado. En
el contexto de esta revisión debemos distinguir dos casos:
i) la adición de Michael está relacionada con la bioquímica
de la curcumina y el nucleófilo es un tiol [o un derivado de pH, la curcumina existe de formas diferentes, que se
selenio, como la tiorredoxina reductasa (28)]; ii) la
reacción se usa para modificar la estructura de la
curcumina y para ello se usan diferentes nucleófilos.
La reacción de tioles con alquenos deficientes en
electrones para formar enlaces C-S es una etapa
282 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
J. González-Albadalejo et al.
proteína.
Otro comportamiento derivado de esta propiedad es su
interacción con membranas lipófilas, en concreto con
membranas de origen biológico. Varios estudios
establecen que la curcumina se localiza, en membranas
biológicas, en centros ricos en hidrocarburos.
Gracias al carácter anfipático, aunque preferentemente
lipófilo, la curcumina también puede interactuar con los
residuos proteicos transmembranosos polares gracias a la
presencia del grupo dicetónico, los hidroxilos fenólicos y
el grupo metoxiéter.
f) Rotación alrededor de enlaces C-C
El tautómero enólico de la curcumina posee 5 enlaces
C-C libres de giro, mientras que el tautómero diceto posee
6 enlaces que pueden girar libremente (Figura 8, marcados
en rojo).
determinante en la biosíntesis de muchos compuestos
biológicos (29) . Ejemplos que implican a la curcumina se
encuentran en las siguientes referencias: (30-35).
Síntesis que suponen la formación de enlaces C-C
por reacción de Michael de la curcumina han sido
descritos en varios artículos, por ejemplo (36,37).
2.2. Estabilidad
Efecto del pH (38). La curcumina es estable a pH
ácidos pero inestable a pH básicos y neutros. Variando el
presentan en la Figura 9. Se atribuye la elevada estabilidad
de la curcumina en medio ácido a la estructura de dieno
conjugado, que en condiciones neutras o básicas es
destruida al ser desprotonado el OH fenólico.