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De este modo, si durante el tiempo de residencia del
medicamento en la cavidad bucal se consiguen mantener
los niveles de fármaco disuelto por debajo de la
concentración umbral necesaria para provocar el sabor
desagradable en cuestión, se considera efectivo el recurso
de enmascaramiento. Es un método indirecto, pues no
contribuye a la evaluación del sabor per se del
medicamento. Los ensayos de disolución han de llevarse a
cabo en condiciones que simulen la cavidad bucal, pero
además deben realizarse en al menos otras condiciones que
garanticen la liberación y consiguiente absorción completa
del fármaco en algún otro punto del tracto gastrointestinal,
pues de lo contrario, aunque eficaz, el recurso de
enmascaramiento alteraría las características
biofarmacéuticas del preparado (38).
6.2.b. A ctivación in vitro de proteínas G
Los receptores sensoriales de las papilas gustativas se
encuentran acoplados a proteínas G, que desencadenando
una cascada de segundos mensajeros, conducen a la
transducción de la señal química en señal nerviosa que
posibilita en último término la percepción del sabor. De
este modo, se puede evaluar la activación in vitro de las
proteínas G asociadas mayoritariamente con estos
receptores del sentido del gusto (transducina y gustducina)
al contacto con un determinado estímulo (38,39).
6.2.c. Lenguas electrónicas (e-tongues)
Ante la necesidad de desarrollar sistemas automatizados de
medida del sabor, surgen las lenguas electrónicas, sistemas
para análisis de líquidos basados en una matriz de sensores
de respuesta cruzada que reproducen de forma artificial el
sabor al emular la vía aferente fisiológica de transducción
(38). Este planteamiento hace necesario el tratamiento de
datos para integrar las distintas señales y relacionarlas con clínico, pudiendo llegar a condicionar la adherencia a un
su significado analítico. Así, las lenguas electrónicas están tratamiento.
provistas de:
- muestreador automático, que inyecta
secuencialmente las soluciones de calibración y lavado;
- matriz de sensores químicos de diferente
selectividad, pues cada componente de la formulación
interacciona con la membrana receptora generando una
señal distinta, siendo la integración de éstas la que
configura la respuesta del sensor;
- un transductor capaz de transformar la señal
química en otro tipo de señal integrable por el software
asociado;
- un sistema de procesamiento de la señal obtenida
para el tratamiento de datos y obtención de resultados. Las
lenguas electrónicas pueden clasificar sabores tanto
cualitativa (obteniendo el patrón de algún sabor) como
cuantitativamente (analizando algún compuesto
determinado). Una forma de correlacionar ensayos in
vitro/in vivo consiste en calibrar estos sistemas con los
resultados de un taste trial.
126 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
J. I. Espada García et al.
Entre los sensores químicos utilizados en el diseño de
matrices de lenguas electrónicas se encuentran
principalmente sensores electroquímicos -entre ellos los
potenciométricos (los más utilizados) y los
voltamperométricos-, aunque alternativamente pueden
emplearse sensores ópticos (provistos de una membrana
con un indicador que altera sus propiedades ópticas en
presencia de la muestra) o másicos (basados en el efecto
piezoeléctrico) (38).
Entre las lenguas electrónicas comerciales, disponibles
hoy en día, cabe destacar un modelo japonés desarrollado
por Toko y formado por ocho sensores potenciométricos
de una matriz polimérica con membranas lipídicas
dispersadas en ella, que fue la primera lengua electrónica,
y el modelo Astree® de AlphaMOS (Francia), de tipo
potenciométrico con siete electrodos de distintas
especificidades basados en el efecto de campo sensible a
iones (40).
La Tabla 7 recoge la aptitud de cada técnica para la
evaluación de los diferentes tipos de formas farmacéuticas
sólidas orales recogidos en esta revisión.
7. CONCLUSIONES
El auge experimentado por formas farmacéuticas
sólidas orales que persiguen una disgregación bien ex
vivo, bien en la cavidad bucal ha vuelto a situar al
enmascaramiento del sabor en primer plano como
parámetro crítico en la formulación de medicamentos,
ampliando su ámbito de aplicación más allá de las formas
farmacéuticas líquidas orales. Este parámetro tiene
relevancia no sólo a nivel comercial sino también a nivel
Este hecho adquiere una relevancia especialmente
significativa en cierta población diana, principalmente
geriátrica y pediátrica, donde la aceptación de un
medicamento viene marcada en mayor medida por sus
características organolépticas.
Justificada de este modo la relevancia del tema
abordado, es necesario concluir que se deben destinar más
recursos a la profundización tanto en las estrategias de
enmascaramiento del sabor desagradable como en los
excipientes empleados para tal fin y en la evaluación de
otros nuevos que pudiesen incorporarse al arsenal
terapéutico como coadyuvantes.
Asimismo, es más que notoria la falta de consenso en
las técnicas de evaluación de la eficiencia de los recursos
de enmascaramiento, a pesar de ser un procedimiento
empleado desde hace décadas con formas farmacéuticas
líquidas orales. Sin embargo, un análisis exhaustivo de las
técnicas actualmente disponibles nos lleva a concluir que
tal falta de armonización se puede deber en parte a que
cada tipo de forma farmacéutica puede o no ser apta para
una determinada técnica en función de su fundamento
subyacente.