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A.
M.
Pascual-­-Leone
Pascual

Figura
7.-­-
Efecto
in
vitro
de
5-­-HT
sobre

la

expresión

de
GR
en
el

cultivo
de
neuronas

hipocampales.
El
efecto
de
5-­-HT
es

completamente
bloqueado
por
inhibir
la

unión
de
NGFI-­-A.
Esquema
extraído
y

modificado
de
los
trabajos
in
vitro
del
grupo
de

Meaney,
referencias
(28
y
30)
que
ratifican
sus

estudios
in
vivo.
En
cultivo
de
neuronas

hipocampales
la
introducción
de
serotonina
(5-­-
HT)
induce
un
receptor
de
serotonina
acoplado
a

c-­-AMP
y
sus
asociadas
protein
quinasas

(PKA)que
reclutan
un
factor
de
transcripción

NGFI-­-A
el
cual
debe
fijarse
al
gen
que
expresa

receptores
de
glucocorticoides
(GR)
en
el

hipocampo
para
expresar
o
no
expresar
GR.

En
esta
activación
serotoninérgica
está
implicado
un
subtipo
de
receptor

serotoninergico
que
actúa
acoplado
al
cAMP
y
con
las
enzimas
protein
quinasas

dependientes
de
cAMP
(acido
adenosin
monofosfórico).
Por
ello
el
efecto
de
la

serotonina
puede
ser
mimetizado
por
el
cAMP
o
sus
análogos.

In
vivo,
observan
que
el
manoseo
estimula
el
cAMP,
el
cual
recluta
un
factor

de
transcripción
específico
el
NGFI-­-A,
factor
de
crecimiento
nervioso
inductor
de

proteína
A,
y
también
otro
factor
de
transcripción
el
AP-­-2,
los
cuales
se
tienen
que

unir
a
la
secuencia
consenso
del
promotor
del
gen
del
receptor
de
glucocorticoides

GR
para
que
tenga
lugar
la
transcripción
y,
por
tanto,
la
expresión
del
gen
del

receptor
de
glucocorticoides
con
el
consiguiente
aumento
de
dichos
receptores
GR

en
el
hipocampo
(28).

Así
que
lo
que
ellos
establecen
es
que
las
caricias
de
la
madre
rata
ascienden

por
vía
serotoninérgica
desde
el
nucleo
raphe
cerebral,
donde
se
segrega
la

serotonina,
al
hipocampo.
La
inducción
de
serotonina,
para
aumentar
la

transcripción
en
el
promotor
del
gen
que
expresa
receptores
de
GR,
require
la

presencia
de
hormonas
tiroideas
y,
en
la
acción
serotoninérgica,
actúa
un
subtipo

de
receptor
de
serotonina
regulado
por
corticoides.
Por
ello
la
transcripción
o
no

en
el
gen
que
expresa
receptores
de
glucocorticoides
depende
de
la
fijación
o
no

del
factor
de
transcripción
NGFI-­-A
a
su
secuencia
consenso
en
el
promotor
del
gen

de
GR.

Estos
investigadores
supusieron
que
dicha
fijación
parece
producirse
de

forma
diferente
en
las
crías
procedentes
de
madres
cuidadoras
con
respecto
a
las

no
cuidadoras,
ya
que
son
las
crías
de
madre
cuidadora
las
que
parecen
tener

muchos
receptores
de
glucocorticoides
en
el
hipocampo
por
lo
que
funciona
bien

su
axis
HPA,
incluso
en
periodo
adulto,
cosa
que
no
sucede
en
los
adultos
que

proceden
de
madre
no
cuidadora.
Entonces,
dados
los
conocimientos
y
axiomas

establecidos
por
los
estudios
epigéneticos
piensan
que
la
fijación
o
no
del
factor
de

transcripción
NGFI-­-A
a
su
secuencia
consenso
en
el
promotor
parece
estar

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