Page 31 - 80_03

A.
M.
Pascual-­-Leone
Pascual

Esquema
1.
Maquinaria
epigenética
conocida.

En
los
genes,
además
del
ADN,
constituido
por
la
secuencia
de

dinucleótidos,
existe
la
cromatina.

La
cromatina
es
un
complejo
multiproteico
muy
dinámico
que
fue

descubierto
hace
unos
130
años,
pero
las
investigaciones
sobre
cromatina
se

reemprendieron
hace
unos
20-­-25
años
(37).
La
construcción
básica
de
la

cromatina
es
el
nucleosoma
que
está
constituido
por
un
octámero
de
histonas
(38).

Las
histonas
reparan
el
ADN
y
de
alguna
manera
remodelan
y
activan
los
genes.
En

el
gen
el
ADN
se
enrolla
alrededor
de
los
nucleosomas.
Actualmente,
se
cree
que
las

histonas
modulan
la
metilación
o
no
del
ADN
por
un
código
de
histonas
no

totalmente
conocido.

La
cromatina
muy
dinámica
se
modula
por
acetilación,
metilación
y

fosforilización.
Siendo
esta
última
modulación
la
menos
conocida.

La
acetilación
da
lugar
a
una
cromatina
activada
que
a
su
vez
propende
a

una
demetilación
en
el
ADN
y
todo
ello
activa
la
transcripción.
Sin
embargo,
la

cromatina
no
activada,
no
acetilada,
propende
a
la
metilación
del
ADN
y
ello

impide
la
transcripción
del
gen,
según
se
muestra
en
el
esquema
2.

La
cromatina
activada
por
acetilación
propende
a
la
demetilación
del
gen
en

su
ADN.
Ambas
cosas
se
hacen
reclutando
las
correspondientes
enzimas
histona

acetil
transferasa
(HAT)
para
la
cromatina
y
la
ADN-­-demetilasa
para
la

demetilación
del
ADN.
La
cromatina
no
activa,
deacilada,
propende
a
la
metilación

del
ADN
del
gen
utilizando
respectivamente
las
enzimas
histona
deacilasa
(HDAC)

y
ADN-­-metiltransferasa
(DNMTs).
La
metilación
del
ADN
se
produce
por

reclutamiento
de
la
enzima

ADN
metiltransferasa
y
la
demetilación
por
la
enzima

ADN
demetilasa.
Las
modulaciones
de
la
cromatina
se
realizan
reclutando
las

484