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El	
  concepto	
  darwiniano	
  de	
  la	
  allostasis…	
  	
  

	
  
tiene	
   (figura	
   1B)	
   escasez	
   de	
   receptores	
   GR	
   hipocampales,	
   porque	
   también	
   se	
  
estableció	
  en	
  el	
  siglo	
  XX,	
  que	
  los	
  receptores	
  hipocampales	
  tienen	
  una	
  acción	
  tónica	
  
muy	
   importante	
   en	
   la	
   regulación	
   del	
   axis	
   HPA,	
   regulando	
   la	
   descrita	
  
retroalimentación	
  negativa.	
  

        En	
  la	
  figura	
  2	
  puede	
  verse	
  cómo	
  y	
  porqué	
  se	
  programa	
  de	
  forma	
  anómala	
  el	
  
axis	
  HPA	
  según	
  los	
  conocimientos	
  actuales.	
  

                                                                                                            	
  

Figura	
  2.-­-	
  Estrés,	
  fumar,	
  malnutrición	
  maternal,	
  activan	
  el	
  axis	
  HPA	
  de	
  la	
  madre	
  gestante.	
  Cantidad	
  
de	
   glucocorticoides	
   (GC)	
   maternales	
   modifican	
   el	
   ambiente	
   placental:	
   vasos	
   decrecidos,	
   poco	
   paso	
  
de	
  nutrientes,	
  reducida	
  secreción	
  de	
  actividad	
  enzimática	
  11ßHSD-2	
  que	
  inactiva	
  los	
  GC	
  maternales	
  
en	
   placenta.	
   Todo	
   ello,	
   altera	
   el	
   ambiente	
   fetal:	
   bajo	
   crecimiento,	
   adaptación	
   a	
   malas	
   condiciones,	
  
alteración	
   de	
   SNC	
   y	
   finalmente	
   alteraciones	
   genéticas,	
   como	
   veremos.	
   Lo	
   mismo	
   se	
   produce	
   por	
  
administración	
  masiva	
  de	
  glucocorticoides	
  a	
  la	
  madre	
  que	
  pasarán	
  a	
  la	
  placenta,	
  parte	
  central	
  de	
  la	
  
gráfica.	
   Ello	
   producirá	
   un	
   fenotipo	
   adulto	
   con	
   riesgo	
   de	
   enfermedades	
   cuya	
   aparición	
   depende	
   del	
  
estilo	
   de	
   vida	
   del	
   adulto,	
   de	
   su	
   ambiente	
   postnatal	
   Esquema	
   remodelado	
   de	
   referencia	
   (23).	
  
Modificada	
  de	
  Cottrell,	
  C.	
  and	
  Seckl,	
  J.	
  Frontiers	
  in	
  Behavioral	
  Neuroscience,	
  3:	
  1	
  –	
  9.	
  2009.	
  
	
  	
  

	
  
        	
  ¿Pero	
   cómo	
   lo	
   hacen?,	
   ¿por	
   qué	
   mecanismo	
   la	
   llegada	
   masiva	
   de	
  

glucocorticoides	
   maternales	
   disminuye	
   los	
   correspondientes	
   receptores	
   en	
   el	
  
hipocampo	
  en	
  periodo	
  fetal	
  ?	
  

                                                                                                                            	
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