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REVISIÓN	
  

El	
  concepto	
  darwiniano	
  de	
  la	
  allostasis.	
  Epigénesis	
  

Ana	
  Mª	
  Pascual-­-Leone	
  Pascual	
  

Académica	
  de	
  Número	
  de	
  la	
  Real	
  Academia	
  Nacional	
  de	
  Farmacia	
  

e-­-mail:	
  anamariapascualleone@gmail.com	
  
	
  

Recibido	
  el	
  jueves	
  5	
  de	
  octubre	
  de	
  2014	
    An.	
  Real	
  Acad.	
  Farm.	
  Vol.	
  80,	
  Nº	
  3	
  (2014),	
  pag.	
  466-­-499.	
  	
  

RESUMEN	
  

El	
   concepto	
   de	
   	
   allostasis	
   	
   fué	
   establecido	
   a	
   finales	
   del	
   siglo	
   pasado	
   como	
   el	
  
conjunto	
   	
   de	
   respuestas	
   de	
   los	
   organismos	
   vivos,	
   regidas	
   por	
   el	
   cerebro,	
   para	
  
conservar	
   su	
   equilibrio	
   interno	
   	
   y,	
   por	
   tanto,	
   su	
   	
   supervivencia.	
   Pero	
   todo	
   ello	
  
tiene	
  resonancias	
  	
  Darwinianas	
  .	
  	
  

Cuestiones	
   establecidas	
   en	
   el	
   siglo	
   XX.	
   El	
   axis	
   HPA	
   –	
   hipotálamo	
   –pituitaria-­-
adrenal-­-	
   es	
   el	
   más	
   importante	
   entre	
   todos	
   los	
   sistemas	
   movilizados	
   por	
   la	
  
allostasis.	
   	
   Y	
   este	
   axis	
   se	
   programa	
   en	
   periodo	
   gestacional	
   en	
   los	
   mamíferos.	
  
Cuando	
  circunstancias	
  de	
  estrés	
  maternal	
  activan	
  su	
  axis	
  HPA,	
  grandes	
  cantidades	
  
de	
   glucocorticoides	
   (GC)	
   pasan	
   al	
   feto,	
   y	
   	
   su	
   axis	
   HPA	
   se	
   programa	
   de	
   forma	
  
anómala,	
   e	
   irreversible	
   en	
   periodo	
   adulto,	
   además,	
   se	
   reduce	
   el	
   peso	
   al	
  
nacimiento.	
  Y	
  todo	
  ello	
  es	
  factor	
  de	
  riesgo	
  de	
  posibles	
  patologías	
  adultas	
  (diabetes	
  
2,	
   cardiovasculares	
   o	
   hipertensión	
   crónica).	
   La	
   causa	
   es	
   la	
   reducción	
   de	
  
receptores	
   de	
   glucocorticoides	
   (GR)	
   	
   en	
   el	
   hipocampo,	
   	
   ya	
   que	
   ellos	
   ejercen	
   una	
  
acción	
   tónica	
   en	
   la	
   retroalimentación	
   negativa	
   del	
   axis	
   HPA.	
   Sin	
   embargo,	
   se	
  
desconocía,	
  en	
  el	
  siglo	
  XX,	
  por	
  qué	
  mecanismo	
  los	
  GC	
  reducen	
  la	
  expresión	
  de	
  GR	
  
en	
  hipocampo.	
  	
  

Cuestiones	
  establecidas	
  en	
  siglo	
  XXI.	
  	
  	
  Se	
  eligen	
  y	
  exponen	
  una	
  serie	
  de	
  trabajos	
  
publicados	
   en	
   el	
   siglo	
   XXI	
   sobre	
   esta	
   vertiente	
   que	
   nos	
   han	
   llevado	
   al	
  
conocimiento	
   de	
   que	
   la	
   reducción	
   en	
   hipocampo	
   de	
   los	
   GR	
   se	
   produce	
   por	
   un	
  
mecanismo	
   epigenético.	
   Sucintamente,	
   se	
   enumeran	
   los	
   principales	
   mecanismos	
  
epigenéticos	
   conocidos.Finalmente,	
   se	
   enuncian	
   las	
   grandes	
   posibilidades	
  
terapéuticas	
   que	
   abren	
   estos	
   mecanismos	
   epigenéticos	
   para	
   el	
   futuro	
   y	
   para	
   la	
  
posible	
  explicación	
  de	
  procesos	
  evolutivos	
  

Palabras	
  clave:	
  Allostasis;	
  	
  periodo	
  gestacional;	
  axis	
  HPA;	
  epigénesis;	
  Darwin.	
  

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