Page 94 - 80_02
P. 94

Papel	
  del	
  tejido	
  adiposo	
  blanco,	
  marrón	
  y	
  perivascular…	
  

	
  
circulación	
   portal	
   podrían	
   ser	
   las	
   responsables	
   del	
   inicio	
   de	
   la	
   inflamación	
  
hepática.	
  Además	
  en	
  el	
  propio	
  hepatocito	
  graso	
  se	
  produce	
  la	
  activación	
  de	
  NF-­-?B	
  
y	
   un	
   aumento	
   de	
   la	
   expresión	
   de	
   citoquinas,	
   incluidas	
   el	
   TNF-­-a,	
   IL-­-6	
   e	
   IL-­-1ß	
   (77).	
  
Las	
   citoquinas	
   proinflamatorias	
   participan	
   en	
   el	
   desarrollo	
   de	
   la	
   resistencia	
   a	
   la	
  
insulina	
   y	
   activan	
   a	
   los	
   macrófagos	
   hepáticos	
   residentes	
   llamadas	
   células	
   Kupffer.	
  
El	
   hígado	
   está	
   densamente	
   poblado	
   por	
   células	
   Kupffer	
   que	
   representan	
  
aproximadamente	
  el	
  5%	
  del	
  total	
  de	
  las	
  células.	
  En	
  la	
  obesidad	
  con	
  el	
  aumento	
  de	
  
la	
  adiposidad	
  no	
  aumenta	
  el	
  número	
  de	
  células	
  Kupffer	
  sino	
  su	
  activación	
  (77).	
  En	
  
el	
   hígado,	
   al	
   igual	
   que	
   en	
   el	
   tejido	
   adiposo	
   hay	
   distintos	
   tipos	
   de	
   células	
   que	
  
participan	
   en	
   el	
   inflamación	
   y	
   en	
   la	
   resistencia	
   a	
   la	
   insulina	
   a	
   nivel	
   local	
   del	
  
hepatocito	
  como	
  son	
  las	
  células	
  inmunes	
  y	
  las	
  células	
  endoteliales	
  (78).	
  Por	
  tanto,	
  
los	
   mediadores	
   proinflamatorios	
   y	
   proaterogénicos	
   que	
   son	
   producidos	
   por	
   el	
  
tejido	
   adiposo	
   y	
   el	
   hígado	
   y	
   asociados	
   a	
   las	
   células	
   inmunes	
   generan	
   una	
  
inflamación	
   sistémica	
   que	
   produce	
   resistencia	
   a	
   la	
   insulina	
   en	
   el	
   músculo	
  
esquelético	
   y	
   otros	
   tejidos	
   periféricos.	
   En	
   el	
   tejido	
   vascular,	
   además	
   de	
   producir	
  
resistencia	
   a	
   la	
   insulina	
   vascular,	
   podrían	
   contribuir	
   a	
   iniciar	
   el	
   proceso	
  
aterogénico	
  (79)	
  (Figura	
  1).	
  

3.	
   PAPEL	
   DEL	
   TEJIDO	
   ADIPOSO	
   MARRÓN	
   EN	
   LA	
   OBESIDAD	
   Y	
   SUS	
  
    COMPLICACIONES	
  METABÓLICAS	
  Y	
  VASCULARES	
  ASOCIADAS	
  

3.1.	
  Morfología	
  y	
  distribución	
  del	
  BAT	
  	
  

        El	
   tejido	
   adiposo	
   marrón	
   está	
   formado	
   por	
   adipocitos	
   marrones	
   y	
   células	
  
progenitoras	
  de	
  adipocitos.	
  Así,	
  el	
  adipocito	
  marrón	
  tiene	
  una	
  forma	
  poligonal	
  con	
  
un	
   núcleo	
   oval	
   y	
   centrado	
   en	
   un	
   citoplasma	
   grande	
   que	
   contiene	
   múltiples	
   y	
  
pequeñas	
   gotas	
   lipídicas.	
   Posee	
   un	
   gran	
   número	
   de	
   mitocondrias	
   y	
   un	
   retículo	
  
endoplasmático	
  poco	
  desarrollado.	
  Además,	
  se	
  encuentra	
  altamente	
  vascularizado	
  
e	
   inervado	
   (80).	
   Originalmente,	
   se	
   pensó	
   que	
   el	
   BAT	
   estaba	
   presente	
   en	
   los	
   seres	
  
humanos	
   sólo	
   durante	
   el	
   período	
   neonatal.	
   Sin	
   embargo,	
   datos	
   recientes	
   han	
  
demostrado	
  que	
  los	
  adultos	
  conservan	
  algunos	
  depósitos	
  metabólicamente	
  activos	
  
de	
   BAT	
   que	
   responden	
   al	
   frío	
   y	
   a	
   la	
   activación	
   simpática	
   del	
   sistema	
   nervioso.	
  
Dichos	
  depósitos	
  son	
  UCP-­-1	
  positivos	
  y	
  son	
  detectados	
  por	
  tomografía	
  por	
  emisión	
  
de	
   positrones	
   (PET).	
   Actualmente,	
   en	
   humanos,	
   el	
   tejido	
   adiposo	
   marrón	
   se	
   ha	
  
descrito	
   que	
   está	
   localizado	
   en	
   depósitos	
   de	
   la	
   región	
   cervical,	
   supraclavicular,	
  
paravertebral,	
   mediastinal,	
   para-­-aórtica	
   y	
   suprarrenal	
   (81).	
   Además,	
   también	
   se	
  
han	
  localizado	
  pequeños	
  grupos	
  de	
  adipocitos	
  marrones	
  en	
  el	
  interior	
  del	
  músculo	
  
esquelético	
  en	
  adultos	
  humanos	
  (13).	
  Por	
  otro	
  lado,	
  recientes	
  datos	
  han	
  mostrado	
  
que	
  los	
  adipocitos	
  marrones	
  encontrados	
  en	
  el	
  interior	
  de	
  otros	
  depósitos	
  de	
  tejido	
  
adiposo	
   blanco	
   no	
   son	
   derivados	
   del	
   linaje	
   myf5,	
   como	
   son	
   los	
   clásicos	
   adipocitos	
  
marrones	
   del	
   tejido	
   interescapular	
   de	
   los	
   roedores,	
   y	
   se	
   denominan	
   células	
   beige	
  
(82).	
  Dichas	
  células	
  son	
  positivas	
  para	
  UCP-­-1,	
  con	
  alta	
  capacidad	
  respiratoria,	
  con	
  

                                                                                                                            	
  331	
  

	
  
   89   90   91   92   93   94   95   96   97   98   99