Page 92 - 80_02

Papel
del
tejido
adiposo
blanco,
marrón
y
perivascular…

2.4.
Papel
del
WAT
en
la
inflamación
generada
en
la
obesidad
y
en
las

alteraciones
vasculares
asociadas

En
una
situación
de
obesidad
asociada
a
una
resistencia
a
la
insulina,
tanto

el
exceso
de
dieta
como
la
propia
obesidad
producen
una
acumulación
de
lípidos

en
los
adipocitos,
iniciándose
un
estrés
en
la
célula
y
la
activación
de
la
vía
de
las

JNK
y
del
factor
nuclear
de
transcripción
?B

(NF-­-?B)
(70,
71).
Estas
vías
de

señalización
inflamatorias
regulan
la
fosforilación
de
proteínas
y
distintos
eventos

celulares
transcripcionales
que
conducen
a
un
aumento
por
parte
del
adipocito
en

la
producción
de
moléculas
proinflamatorias,
incluidas
el
TNF-­-a,
IL-­-6,
leptina
y

resistina,
de
quimioquinas
tales
como
la
proteína
quimioatractante
de
monocitos

(MCP-­-1),
y
de
otros
mediadores
proaterogénicos,
como
por
ejemplo
PAI-­-1.

Moléculas
de
adhesión
endotelial
(ej.:
ICAM-­-1
y
VCAM-­-1),
y
moléculas

quimioatractantes
(ej.:
CCX)
se
unen
a
integrinas
y
receptores
de
quimioquinas

(CCR),
respectivamente,
y
favorecen
el
reclutamiento
de
monocitos
y
otras
células

inflamatorias
al
tejido
adiposo.
Los
monocitos
una
vez
en
el
interior
se
diferencian

a
macrófagos
y
amplifican
la
respuesta
inflamatoria
produciendo
muchas
de
las

mismas
citoquinas
y
quimioquinas
inflamatorias
mencionadas
previamente
(72)

(Figura
1).
Un
número
reciente
de
artículos
han
sugerido
también
que
los
linfocitos

T
podrían
desempeñar
un
papel
importante
en
la
producción
de
citoquinas

proinflamatorias
y
en
el
reclutamiento
de
macrófagos
al
tejido
adiposo
en
obesos.

Al
igual
que
los
monocitos,
las
células
T
que
circulan
a
través
del
organismo,

infiltran
los
tejidos
periféricos
en
respuesta
a
las
señales
de
quimioquinas
y

citoquinas.
El
infiltrado
de
linfocitos
precede
a
la
población
de
monocitos
en

respuesta
a
dieta
grasa
y
podría
proporcionar
mediadores
proinflamatorios
que

promueven
el
reclutamiento
y
la
activación
de
macrófagos
(Figura
1).
Los

linfocitos
T
citotóxicos
del
linaje
CD8
están
muy
enriquecidos
en
el
tejido
adiposo

de
ratones
sometidos
a
dieta
grasa,
resultando
consistente
con
el
aumento

significativo
de
células
CD8
en
pacientes
obesos
(73).
Así,
ratones
deficientes
en

CD8
fueron
parcialmente
resistentes
a
desarrollar
obesidad
inducida
por
dieta
rica

en
grasas,
mientras
que
la
transferencia
de
células
CD8
agravaba
la
inflamación
del

tejido
adiposo
(73).

329