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Papel	
  del	
  tejido	
  adiposo	
  blanco,	
  marrón	
  y	
  perivascular…	
  

	
  
        La	
   leptina	
   es	
   una	
   hormona	
   secretada	
   principalmente	
   por	
   los	
   adipocitos	
  

teniendo	
   un	
   papel	
   relevante	
   en	
   la	
   regulación	
   del	
   peso	
   corporal	
   a	
   través	
   de	
   sus	
  
efectos	
  	
  centrales,	
  sobre	
  el	
  apetito	
  y	
  periféricos,	
  sobre	
  el	
  gasto	
  energético	
  (42).	
  La	
  
concentración	
   de	
   leptina	
   circulante	
   disminuye	
   en	
   condiciones	
   de	
   ayuno	
   o	
  
restricción	
   calórica	
   y	
   aumenta	
   en	
   respuesta	
   a	
   la	
   ingesta,	
   principalmente	
   en	
  
respuesta	
   a	
   glucosa	
   (43,	
   44).	
   Sin	
   embargo,	
   la	
   gran	
   mayoría	
   de	
   pacientes	
   obesos	
  
presentan	
   concentraciones	
   elevadas	
   de	
   leptina	
   y	
   están	
   aumentados	
   en	
   relación	
   al	
  
grado	
   de	
   adiposidad	
   y	
   de	
   hiperinsulinemia,	
   lo	
   que	
   ha	
   llevado	
   al	
   concepto	
   de	
  
leptinorresistencia	
   (45).	
   Esta	
   hiperleptinemia	
   ha	
   sido	
   involucrada	
   en	
   la	
  
insulinorresistencia	
   del	
   obeso	
   a	
   través	
   de	
   alteraciones	
   en	
   la	
   fosforilación	
   del	
  
receptor	
   de	
   la	
   insulina	
   (46).	
   Otra	
   de	
   las	
   hormonas	
   secretadas	
   por	
   los	
   adipocitos	
  
que	
   participa	
   en	
   el	
   control	
   de	
   la	
   ingesta	
   es	
   la	
   adiponectina	
   (Acrp30/AdipoQ).	
   Es	
  
una	
   adipocitoquina	
   implicada	
   en	
   la	
   regulación	
   del	
   metabolismo	
   energético	
   del	
  
organismo,	
   ya	
   que	
   estimula	
   la	
   oxidación	
   de	
   ácidos	
   grasos,	
   reduce	
   los	
   triglicéridos	
  
plasmáticos	
   y	
   mejora	
   el	
   metabolismo	
   de	
   la	
   glucosa	
   mediante	
   un	
   aumento	
   de	
   la	
  
sensibilidad	
   a	
   la	
   insulina	
   (47).	
   En	
   diversos	
   estudios,	
   se	
   ha	
   observado	
  
hipoadiponectinemia	
   en	
   pacientes	
   con	
   obesidad,	
   diabetes	
   mellitus	
   y	
   arteriopatía	
  
coronaria	
  (48,	
  49).	
  Además	
  de	
  sus	
  propiedades	
  antidiabetogénicas,	
  la	
  adiponectina	
  
posee	
   un	
   efecto	
   antiaterogénico	
   y	
   también	
   tiene	
   una	
   relación	
   inversa	
   con	
   otros	
  
factores	
  de	
  riesgo	
  como	
  la	
  presión	
  arterial,	
  el	
  colesterol	
  total	
  y	
  las	
  lipoproteínas	
  de	
  
baja	
   densidad	
   (LDL)	
   (50-­-53).	
   Los	
   estudios	
   transversales	
   de	
   población	
   muestran	
  
que	
  concentraciones	
  bajas	
  de	
  adiponectina	
  están	
  relacionadas	
  con	
  un	
  aumento	
  del	
  
perfil	
   de	
   riesgo	
   metabólico	
   y	
   cardiovascular	
   (54,	
   55).	
   Recientemente,	
   se	
   ha	
  
identificado	
  una	
  nueva	
  molécula,	
  la	
  resistina,	
  secretada	
  por	
  los	
  adipocitos	
  maduros	
  
y	
  que	
  podría	
  ser	
  el	
  nexo	
  de	
  unión	
  entre	
  la	
  obesidad	
  y	
  el	
  desarrollo	
  de	
  resistencia	
  a	
  
la	
  insulina	
  (56).	
  En	
  roedores	
  parece	
  estar	
  clara	
  su	
  implicación	
  en	
  la	
  resistencia	
  a	
  la	
  
insulina.	
   Sus	
   niveles	
   circulantes	
   se	
   incrementan	
   durante	
   la	
   obesidad,	
   su	
   bloqueo	
  
mejora	
  la	
  homeostasis	
  de	
  la	
  glucosa	
  y	
  su	
  administración	
  ejerce	
  un	
  efecto	
  negativo	
  
sobre	
   los	
   tejidos	
   diana	
   de	
   la	
   insulina.	
   En	
   humanos,	
   sin	
   embargo,	
   el	
   papel	
   de	
   la	
  
resistina	
   no	
   está	
   ni	
   mucho	
   menos	
   esclarecido,	
   y	
   los	
   trabajos	
   publicados	
   son	
  
bastante	
  contradictorios.	
  Parece	
  que	
  esta	
  hormona	
  podría	
  ejercer	
  algún	
  papel	
  en	
  la	
  
respuesta	
   inflamatoria	
   debido	
   a	
   su	
   mayoritaria	
   expresión	
   en	
   células	
  
mononucleares	
   (57).	
   Se	
   requieren,	
   por	
   tanto,	
   nuevos	
   estudios	
   para	
   determinar	
   el	
  
papel	
  de	
  esta	
  molécula	
  tanto	
  en	
  la	
  obesidad	
  como	
  en	
  la	
  resistencia	
  a	
  la	
  insulina.	
  	
  

        Diversas	
   citoquinas	
   proinflamatorias	
   son	
   secretadas	
   por	
   distintos	
   tipos	
  
celulares	
   incluidos	
   los	
   adipocitos.	
   Tienen	
   una	
   acción	
   paracrina	
   o	
   autocrina	
   en	
   el	
  
propio	
  tejido	
  y	
  participan	
  en	
  la	
  respuesta	
  inflamatoria	
  local	
  que	
  se	
  produce	
  en	
  los	
  
adipocitos	
   de	
   pacientes	
   obesos.	
   Se	
   ha	
   descrito	
   que	
   los	
   niveles	
   de	
   TNF-­-a	
   en	
   el	
  
adipocito	
   están	
   correlacionados	
   positivamente	
   con	
   el	
   tamaño	
   de	
   los	
   depósitos	
  
adiposos.	
  Además,	
  la	
  expresión	
  del	
  RNA	
  mensajero	
  del	
  TNF-­-a	
  está	
  aumentada	
  en	
  el	
  
tejido	
  adiposo	
  de	
  distintos	
  modelos	
  murinos	
  de	
  obesidad	
  y	
  diabetes	
  y	
  de	
  pacientes	
  

                                                                                                                            	
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