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María
Isabel
Jiménez
Serranía,
Ramona
Mateos

AHOS
EN
MONOTERAPIA

Las
observaciones
mayoritarias
van
dirigidas
a
metformina
y
sulfonilureas

debido
a
su
frecuencia
de
aparición.
Destaca
el
uso
de
rosiglitazona
asociada
a

anemia.

Aunque
en
el
periodo
de
estudio
el
uso
de
metformina
no
supera
al
de

sulfonilureas,
algunas
investigaciones
utilizan
este
tipo
de
resultados
para

justificar
que
metformina,
en
la
década
posterior
al
estudio
UKPDS,
ha
ejercido

más
un
papel
de
complemento
de
las
sulfonilureas
-­-o
de
otras
combinaciones
de

AHOs-­-,
que
de
fármaco
de
primera
línea
(43).
Además
se
añade
que
la
terapia

combinada
de
sulfonilureas
y
metformina
esté
tan
extendida
(más
del
67%
de
los

usuarios
de
AHOs
a
nivel
internacional)
indica
que
los
efectos
adversos
de

metformina
no
son
una
gran
barrera
para
su
uso
ni
explican
su
menor
uso
en

monoterapia.

Esto
contrasta
con
nuestra
observación
de
un
mayor
número
de

notificaciones
de
casos
en
monoterapia
con
metformina
(220)
que
con

sulfonilureas
(91),
por
lo
que
consideramos
que,
al
menos
en
España,
las
RAs
que

genera
la
metformina
sí
pueden
ejercen
limitaciones
para
su
perfil
de
uso.

Metformina
y
acidosis
láctica.
La
acidosis
láctica
asociada
a
metformina

(MALA
en
sus
siglas
en
inglés)
es
una
complicación
metabólica
grave
que
ocurre

habitualmente
por
acumulación
de
metformina
en
pacientes
que
alcanzan
estados

de
deshidratación
o
que
desarrollan
fallo
renal
agudo.
También
hay
casos
debidos

a
exposiciones
agudas
a
este
principio
activo.
Mientras
que
MALA
no
es
común,
su

morbilidad
y
mortalidad
asociadas
pueden
ser
elevadas
(en
el
50%
de
los
casos
se

produce
la
muerte).
Secundariamente
a
esta
reacción,
el
paciente
puede

experimentar
cambios
en
su
sistema
nervioso
central,
colapso
cardiovascular,
fallo

renal,
y
muerte
en
la
mitad
de
los
casos
(44).

Varios
de
estos
síntomas
quedan
reflejados
en
el
perfil
2.1,
especialmente

la
afectación
del
sistema
nervioso
central
(alucinaciones,
alteraciones
del

equilibrio)
y
trastornos
renales.
Este
perfil
se
da
mayoritariamente
en
mujeres,
en

edades
de
75
o
más
años,
la
reacción
es
considerada
grave
en
un
100%
de
los
casos

y
mortal
en
un
4,8%
de
los
mismos.
También
llama
la
atención
que
casi
un
tercio

de
los
casos
ocurren
en
Cataluña.
Adicionalmente,
hemos
observado
que
un
45%

de
casos
con
asociación
metformina-­-acidosis
láctica
se
producen
con
metformina

en
monoterapia.

Los
primeros
objetivos
de
tratamiento
de
MALA
son
el
restablecimiento
del

equilibrio
ácido-­-base
y
eliminación
de
metformina,
mediante
hemodiálisis
y

terapia
con
bicarbonato.
No
existe
un
antídoto
específico
(44).
En
el
Centro

Regional
de
Farmacovigilancia
de
Castilla-­-la
Mancha
se
hicieron
eco
de
los
cinco

casos
de
sospechas
de
acidosis
láctica,
dos
de
los
cuales
tuvieron
resultado
de

294