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Luis
García-­-Sevillano

Los
macrófagos
son
células
fundamentales
implicadas
en
la
fisiopatología,

probablemente
debido
a
la
secreción
de
mediadores
proinflamatorios
claves
como

el
TNF-­-a
y
la
IL-­-1,
que
perpetúan
de
forma
crónica
la
inflamación
en
la
AR
(51).

Los
fibroblastos
sinoviales
son
activados
por
este
microambiente
local

transformándose
y
dando
lugar
a
un
fenotipo
pseudomaligno
con
regulación
al
alta

de
oncogenes,
inhibición
de
la
apoptosis
y
secreción
de
citocinas,
quimiocinas,

metaloproteinasas
de
la
matriz
y
catepsinas,
que
median
el
proceso
inflamatorio

crónico
y
la
destrucción
articular
(52)
(Figura
2).
Los
linfocitos
B
actúan
mediante

la
producción
de
auto-­-Ac
(FR,
ACPA);
como
células
activadoras
de
los
linfocitos
T

actuando
como
células
presentadoras
de
antígeno
(APC)
y
de
activación
de
los

fibroblastos
a
través
de
la
secreción
de
TNF-­-a
y
linfotoxinaß.
La
activación
de
los

linfocitos
T
sólo
tiene
lugar
en
presencia
de
señales
co-­-estimuladoras
mediadas

por
la
familia
de
receptores
CD28-­-B7
(CD80/86).
Los
neutrófilos
presentes
en
el

fluido
sinovial,
sintetizan
prostaglandinas
inflamatorias,
proteasas
y
especies

reactivas
de
oxígeno.
Además,
se
produce
una
hiperplasia
y
activación
de
los

mastocitos
a
nivel
articular.
Los
mastocitos
son
las
células
que
presentan
más

receptores
para
la
IL-­-17a
en
la
membrana
sinovial
(53).
La
función
de
las
células
T

CD4+
reguladoras
está
disminuida,
lo
que
contribuye
al
desequilibrio
entre
los

brazos
efector
y
regulador
de
la
inmunidad.

La
angiogénesis
(formación
de
nuevos
capilares
o
neovascularización)
es
un

proceso
precoz
y
crítico
en
la
fisiopatología
de
la
AR.
La
IL-­-17
es
capaz
de

incrementar
la
vascularización
promoviendo
directamente
el
crecimiento
de
los

vasos
sanguíneos,
estimulando
los
fibroblastos
sinoviales
que
van
a
secretar
el

factor
de
crecimiento
endotelial
vascular
y
activando
las
células
endoteliales
que

migrarán
por
quimiotaxis
y
darán
por
resultado
la
neovascularización.

El
TNF-­-a
y
la
IL-­-6
son
citocinas
proinflamatorias
que
actúan
sinérgicamente

como
moléculas
efectoras
fundamentales
y
son
los
principales
componentes
del

proceso
inflamatorio.
El
TNF-­-a
es
un
mediador
importante
para
la
producción
de

citocinas,
metaloproteinasas,
óxido
nítrico,
prostaglandina
E2,
etc.
La
IL-­-6
es
una

citocina
proinflamatoria
pleiotrópica
con
efectos
variados
sobre
las
líneas

hematopoyéticas,
como
la
inducción
de
la
producción
de
Ig
por
las
células
B,

proliferación
de
las
células
T,
inducción
de
la
síntesis
de
las
proteínas
de
fase

aguda
hepáticas
y
diferenciación
en
las
células
T
citotóxicas.

La
IL-­-1ß
participa
en
la
destrucción
del
cartílago
y
hueso
a
través
de
la

secreción
de
metaloproteinasas,
disminución
de
la
síntesis
de
glucosa

minoglicanos,
etc.
(54).
Los
inhibidores
fisiológicos
de
las
citocinas

proinflamatorias
tales
como
el
antagonista
del
receptor
de
la
IL-­-1(IL1-­-Ra),
sIL1-­-RI,

sIL1-­-RII,
sTNFRI,
sTNF-­-RII
se
encuentran
en
mayor
cantidad
pero
no
la
suficiente

como
para
contrarrestar
la
inflamación.

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