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Luis
García-­-Sevillano

Parece
ser
que
una
producción
de
auto-­-Ac
(ACPA,
FR)
e
inflamación

sistémica
precederían
a
la
inflamación
sinovial;
en
algunos
pacientes
hasta
15
años

antes
(42).

En
la
inflamación
de
las
articulaciones
intervienen
una
serie
de
cascadas

inflamatorias,
desencadenadas
probablemente
por
la
inmunidad
adaptativa,
tanto

en
los
pacientes
que
presentan
o
no
el
FR
o
ACPA.
En
la
AR
se
ha
observado
que
las

células
progenitoras
hematopoyéticas
presentan
un
acortamiento
telomérico

inapropiado
para
su
edad
que
podría
producir
envejecimiento
prematuro
y
una

posible
restricción
de
la
capacidad
proliferativa
(43).
Este
defecto
parece
estar

específicamente
conectado
con
la
cascada
de
señalización
ERK
(44).

La
membrana
sinovial
es
el
lugar
donde
se
inicia
el
proceso
inflamatorio

articular
y
está
compuesta
por
una
población
de
células
entre
las
que
destacan
los

fibroblastos
y
los
macrófagos.
La
inflamación
de
la
membrana
sinovial
se
produce

tras
la
infiltración
en
la
misma
de
linfocitos
T
(45)
y
B
(46),
células
endoteliales
y

macrófagos
activados,
que
van
a
producir
una
serie
de
mediadores
solubles,
en
su

mayoría
citocinas
(47,
48),
pero
también
factores
de
crecimiento,
quimiocinas
y

moléculas
que
participan
en
la
señalización
intracelular
(Figura
1).
Las
vías
de

transducción
de
señales
intracelulares
también
pueden
estar
implicadas
en
la

patogénesis
de
la
AR
(vías
de
la
quinasa
Janus,
quinasas
proteínicas
activadoras
de

mitógenos,
NF?ß,
quinasa
c-­-Jun
N-­-terminal,
RANKL,
ligando
del
receptor
activador

del
factor
nuclear
kappa
B,
etc.).

Las
citocinas
son
proteínas
o
glucoproteínas
de
bajo
peso
molecular
que

tienen
una
vida
media
corta,
que
son
producidas
principalmente
por
las
células
del

sistema
inmunológico
y
que
actúan
como
mediadores
fundamentales
en
la

transmisión
de
señales
intercelulares.

Dentro
de
los
linfocitos
T,
la
infiltración
en
particular
de
los
linfocitos
Th
17

que
son
secretores
de
la
citocina
con
mayor
efecto
proinflamatorio,
la
IL-­-17;

parece
ser
la
responsable
de
la
iniciación
del
proceso
inflamatorio
al
interaccionar

con
CD,
macrófagos
y
linfocitos
B
(Figura
1).
La
IL-­-17
induce
la
degradación
directa

de
los
proteoglucanos
del
cartílago.
La
IL-­-17
induce
la
expresión
del
ligando

RANKL
en
los
fibroblastos
sinoviales,
que
van
a
provocar
la
diferenciación
de
los

osteoclastos,
que
migran
hacia
la
zona
marginal
iniciando
la
erosión
ósea
(49,
50).

La
IL-­-17
desencadena
un
incremento
en
la
inflamación
local
a
través
de
citocinas

inflamatorias
como
el
TNFa,
IL-­-1
e
IL-­-6.

Las
células
Th1
y
Th2
tienen
efectos
inhibitorios
en
la
osteoclastogénesis
a

través
de
la
secreción
de
interferon-­-?
(IFN-­-?)
e
IL-­-4
respectivamente
(Figura
2).

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