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Avances	
  en	
  artritis	
  reumatoide	
  

	
  
INTRODUCCIÓN	
  

        La	
   artritis	
   reumatoide	
   (AR)	
   es	
   una	
   enfermedad	
   compleja,	
   de	
   naturaleza	
  
autoinmune,	
   sistémica,	
   crónica,	
   del	
   tejido	
   conjuntivo,	
   que	
   afecta	
   sobre	
   todo	
   a	
   las	
  
articulaciones	
  periféricas	
  y	
  cursa	
  con	
  dolor	
  e	
  inflamación	
  en	
  las	
  articulaciones,	
  a	
  la	
  
vez	
  que	
  también	
  pueden	
  presentarse	
  manifestaciones	
  extra-­-articulares	
  (1-­-3).Tiene	
  
un	
  gran	
  impacto	
  en	
  la	
  calidad	
  de	
  vida	
  del	
  paciente	
  y	
  origina	
  un	
  coste	
  económico	
  y	
  
social	
  muy	
  importante.	
  En	
  la	
  mayoría	
  de	
  los	
  pacientes	
  el	
  curso	
  de	
  la	
  enfermedad	
  es	
  
progresivo	
   y	
   conduce	
   a	
   una	
   lesión	
   estructural	
   articular,	
   deterioro	
   funcional,	
  
disminución	
  de	
  la	
  calidad	
  de	
  vida,	
  aumento	
  de	
  la	
  morbilidad	
  y	
  de	
  la	
  mortalidad.	
  Es	
  
una	
   enfermedad	
   de	
   comienzo	
   insidioso	
   y	
   pueden	
   pasar	
   meses	
   hasta	
   que	
   el	
  
paciente	
   busque	
   consulta	
   médica.	
   Es	
   muy	
   importante	
   un	
   diagnóstico	
   y	
   un	
  
tratamiento	
  precoces	
  para	
  reducir	
  en	
  lo	
  posible	
  el	
  daño	
  estructural.	
  

EPIDEMIOLOGÍA	
  DE	
  LA	
  ARTRITIS	
  REUMATOIDE	
  

        La	
   prevalencia	
   en	
   el	
   mundo	
   oscila	
   entre	
   el	
   0,5%	
   y	
   1,0%.	
   En	
   el	
   norte	
   de	
  
Europa	
   y	
   de	
   América	
   (4)	
   se	
   estima	
   su	
   prevalencia	
   en	
   torno	
   al	
   1%	
   de	
   la	
   población	
  
general.	
  Existen	
  diferencias	
  geográficas	
  en	
  cuanto	
  a	
  la	
  severidad	
  de	
  la	
  AR,	
  así	
  se	
  ha	
  
observado	
  que	
  es	
  menos	
  severa	
  en	
  los	
  países	
  mediterráneos	
  frente	
  a	
  los	
  del	
  norte	
  
de	
   Europa	
   (5).	
   La	
   prevalencia	
   en	
   España	
   según	
   el	
   EPISER	
   (6)	
   es	
   de	
   0,5%.	
   La	
  
incidencia	
   de	
   la	
   AR	
   en	
   España	
   se	
   aproxima	
   a	
   los	
   10	
   casos/100000	
   habitantes	
   (7).	
  
La	
   AR	
   es	
   más	
   frecuente	
   en	
   mujeres	
   que	
   en	
   hombres	
   (2-­-3	
   mujeres	
   por	
   cada	
  
hombre)	
  (8)	
  y	
  suele	
  aparecer	
  entre	
  la	
  cuarta	
  y	
  sexta	
  década	
  de	
  la	
  vida.	
  

ETIOLOGÍA	
  

        La	
  etiología	
  de	
  la	
  AR	
  es	
  desconocida	
  pero	
  se	
  postula	
  que	
  se	
  desencadena	
  en	
  
individuos	
   con	
   una	
   predisposición	
   genética	
   después	
   de	
   la	
   exposición	
   repetida	
   a	
  
ciertos	
  agentes	
  ambientales	
  (1,	
  9,10).	
  

        En	
   estudios	
   con	
   gemelos	
   se	
   ha	
   estimado	
   que	
   los	
   factores	
   genéticos	
  
contribuyen	
   con	
   aproximadamente	
   un	
   50%	
   al	
   desarrollo	
   de	
   la	
   AR	
   y	
   el	
   resto	
   se	
  
atribuye	
   a	
   factores	
   ambientales	
   (11).	
   El	
   factor	
   de	
   riesgo	
   genético	
   (12)	
   más	
  
importante	
   para	
   la	
   aparición	
   de	
   la	
   AR	
   está	
   asociado	
   al	
   complejo	
   mayor	
   de	
  
histocompatibilidad	
  (CMH)	
  y	
  en	
  particular	
  al	
  “Human	
  Leukocyte	
  Antigen”	
  (HLA),	
  al	
  
cual	
  se	
  le	
  atribuye	
  entre	
  un	
  30%	
  y	
  un	
  50%	
  del	
  riesgo	
  genético	
  total	
  (13).	
  Los	
  alelos	
  
HLA-­-DRB1	
  comparten	
  un	
  “epítopo	
  compartido”,	
  que	
  se	
  corresponde	
  a	
  la	
  secuencia	
  
glutamina-­-leucina-­-arginina-­-alanina-­-alanina	
   (QKRAA)	
   y	
   se	
   asocia	
   a	
   un	
   incremento	
  
de	
   la	
   susceptibilidad	
   a	
   AR	
   y	
   a	
   la	
   gravedad	
   de	
   la	
   enfermedad.	
   Recientemente	
   se	
   ha	
  
descubierto	
   que	
   de	
   estos	
   5	
   aminoácidos,	
   que	
   se	
   encuentran	
   formando	
   parte	
   de	
   la	
  
hendidura	
   de	
   unión	
   de	
   los	
   antígenos	
   al	
   CMH,	
   dos	
   se	
   encuentran	
   asociados	
   a	
   los	
  
genes	
  HLA-­-B	
  y	
  HLA-­-DP,	
  y	
  los	
  tres	
  restantes	
  a	
  los	
  genes	
  HLA-­-DR	
  y	
  estos	
  5	
  residuos	
  

                                                                                                                             	
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