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J.
C.
Rodríguez
Rey

Tabla
1.-­-
Efectos
conocidos
de
receptores
nucleares
sobre
la
resistencia
a
insulina.
+,

evidencia
de
efectos
antidiabéticos;
-­-
evidencia
de
efectos
prodiabéticos.
?.
No
hay
evidencia
o
la

existente
no
es
concluyente.
Adaptado
de
(69).

Receptor nuclear Modelos murinos Pruebas en pacientes

GR - -

LXRa/ß +/- ?

FXR +/- +/?

PPARa/?/d +/+/+ +/+/?

ERß + +

CAR +
+

HNF4-a +
+

VDR +
?

TRß +
?

NR4A1-3 +
?

NR5A2 (LRH-1) +
?

Aunque
el
efecto
de
los
receptores
nucleares
sobre
la
expresión
de
SREBP-­-
1c
es
conocido
desde
hace
tiempo,
la
utilización
terapeútica
de
ligandos
de

receptores
nucleares
con
el
objetivo
específico
de
disminuirla
es
relativamente

reciente.
La
disminución
de
SREBP-­-1c
podría
explicar
la
sensibilización
a
insulina

obtenida
tras
tratamiento
con
agonistas
de
CAR(74)
y
NR5A2(75).
La
activación
de

ambos
receptores
nucleares
reprime
la
expresión
de
SREBP-­-1c,
y
por
lo
tanto
de

sus
dianas
lipogénicas.
Al
menos
en
el
caso
de
CAR,
la
reducción
en
la
síntesis
de

ácidos
grasos
vendría
acompañada
de
un
aumento
de
la
degradación
de
los

mismos
presumiblemente
a
través
de
la
disminución
de
la
síntesis
de
malonil
CoA.

Algunos
de
estos
compuestos,
como
el
DLPC,
un
fosfolípido
natural
ligando
de

NR5A2,
que
están
siendo
ensayados
para
su
aplicación
en
clínica
(76),
podrían

abrir
una
nueva
vía
(Figura
6)
para
el
tratamiento
de
la
resistencia
a
insulina
y
la

diabetes
tipo
2.

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