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REVISIÓN

Lípidos
y
diabetes
tipo
2.
Desarrollo
de
nuevas
terapias
basadas

en
el
metabolismo
lipídico

José
Carlos
Rodríguez
Rey

Departamento
de
Biología
Molecular.
Facultad
de
Medicina.
Universidad
de
Cantabria.
Avda.
Cardenal

Herrera
Oria
s/n
39011
Santander.

e-­-mail:
rodriguj@unican.es

Recibido
el
27
de
agosto
de
2013.
An.
Real
Acad.
Farm.
Vol
79,
Nº
3
(2013),
pag.
412-­-433.

RESUMEN

La
diabetes
tipo
2
es
una
de
las
principales
causas
de
morbilidad
a
nivel
global.
La

enfermedad
se
desarrolla
tras
una
fase
más
o
menos
prolongada
en
la
que
los

tejidos
presentan
resistencia
a
insulina.
En
el
músculo,
la
resistencia
a
insulina
se

manifiesta
como
un
bloqueo
a
la
entrada
de
glucosa,
mientras
que
en
el
hígado
da

lugar
a
un
aumento
de
la
gluconeogénesis
y
de
la
síntesis
de
lípidos.
En
ambos

tejidos
la
propia
acumulación
de
lípidos
es
la
principal
causa
de
la
resistencia,
que

se
produce
por
un
aumento
de
la
cantidad
de
diacilgliceroles
intracelulares.
Estos

activan
diversas
proteín
quinasas
de
la
familia
PKC
que
a
su
vez
interfieren
con
el

proceso
de
señalización
por
insulina.
En
el
hígado
esta
interferencia
afecta

parcialmente
a
la
señalización.
La
insulina
produce
un
aumento
de
la
síntesis
de

lípidos,
sin
ser
capaz
de
bloquear
la
gluconeogénesis.
El
resultado
es
una

progresiva
acumulación
de
lípidos
que
agrava
el
fenómeno
de
resistencia
y
que,

de
no
revertirse,
progresará
hasta
una
diabetes
tipo
2.
La
regulación
a
largo
plazo

de
la
síntesis
de
lípidos
por
insulina
está
mediada
por
el
factor
de
transcripción

SREBP-­-1c.
La
síntesis
de
éste
está
regulada
por
numerosos
receptores
nucleares,
y

la
utilización
de
ligandos
de
estos
últimos
está
proporcionando
una
nueva
vía

para
la
prevención
y
el
tratamiento
de
la
diabetes
tipo
2.

Palabras
clave:
Diabetes
tipo
2;
Quinasas;
Hígado.

ABSTRACT

Lipid
metabolism
in
type
2
diabetes
and
development
of
new
lipid-­-
based
therapies

Type
2
diabetes
is
one
of
the
major
causes
of
global
morbidity.
The
disease
develops

after
a
period
of
insulin
resistance
of
variable
length.
In
skeletal
muscle,
insulin

resistance
is
characterized
by
an
impairment
of
glucose
transport
whereas
in
liver

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