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Nuevas
estrategias
en
terapia
antitumoral
basadas
en
la
inducción
de
la
apoptosis

grandes
grupos:
los
inhibidores
de
su
polimerización,
como
la
colchicina
y
la

vincristina,
que
se
unen
a
ésta
impidiendo
que
forme
microtúbulos;
y
los
agentes

estabilizantes
de
microtúbulos,
como
el
paclitaxel
y
el
docetaxel,
que
se
unen

preferentemente
a
la
tubulina
ensamblada,
minimizando
la
disociación
de
la

tubulina-­-GDP
de
los
extremos
de
los
microtúbulos
e
induciendo
el
ensamblaje
de
la

tubulina-­-GDP
normalmente
inactiva.
El
éxito
clínico
del
paclitaxel
y
el
docetaxel
ha

conducido
a
la
búsqueda
de
nuevos
compuestos
con
el
mismo
mecanismo
de

acción
y
al
descubrimiento
en
los
últimos
años
de
una
gran
cantidad
de
agentes

estabilizantes
de
microtubulos
con
al
menos
dos
sitios
de
unión
distintos.

DJ-­-927

DJ-­-927
es
un
nuevo
taxano
que
tiene
como
ventajas
su
alta
hidrosolubilidad

(elimina
la
necesidad
de
emplear
vehículos
tóxicos,
minimizando
el
riesgo
de

reacciones
de
hipersensibilidad),
su
elevada
biodisponibilidad
oral
y
una
potente

actividad
antitumoral.
Su
mecanismo
de
acción
implica
la
inhibición
de
la
tubulina

lo
que
causa
detención
de
la
división
de
ADN
en
la
célula
y
apoptosis.
Este

compuesto
exhibió
una
citotoxicidad
mayor
que
los
taxanos
existentes
tales
como

paclitaxel
y
docetaxel
contra
diversos
tipos
de
tumores,
especialmente
en
modelos

de
cáncer
colorrectal.
En
particular,
DJ-­-927
muestra
una
marcada
eficacia
en

ensayos,
in
vitro
e
in
vivo,
con
células
tumorales
que
presentan
una
la
resistencia

intrínseca
o
adquirida
a
taxanos
desarrollada
por
expresión
de
bombas
de
eflujo

como
la
glicoproteína
P
(P-­-gp).
En
estudios
en
fase
II
como
tratamiento
de
segunda

línea
para
pacientes
con
cáncer
colorrectal
tras
fallo
de
irinotecán
u
oxaliplatino,
y

en
pacientes
con
cáncer
gástrico
avanzado
que
no
han
respondido
a
5-­-fluoruracilo,

el
tratamiento
fue
bien
tolerado,
alcanzándose
una
respuesta
positiva
en
el
40%
de

los
casos
(31).

ABT-­-751

ABT-­-751
es
un
agente
citotóxico
novedoso,
de
administración
oral,
que
se

une
a
la
tubulina
e
inhibe
la
polimerización
de
los
microtúbulos,
lo
que
conduce
a

un
bloqueo
en
la
fase
G2/M
en
el
ciclo
celular
y
a
la
apoptosis
celular.
ABT-­-751

inhibe
la
proliferación
de
diversas
líneas
celulares
humanas
derivadas
de
tumores,

incluyendo
los
fenotipos
resistentes
a
paclitaxel
y
doxorubicina
(32).
Una
vez

administrado,
ABT-­-751
se
absorbe
rápidamente
alcanzándose
la
concentración

máxima
(Cmax)
a
las
3
h
y
con
una
semivida
de
4,4
a
16,6
h.
La
toxicidad
producida

por
ABT-­-751
fue
determinada
en
un
estudio
en
fase
I,
detectándose
neuropatía

periférica,
estreñimiento,
fatiga
y
mialgia.
ABT-­-751
está
actualmente
en
ensayos

fase
II
para
el
cáncer
de
mama
recurrente,
cáncer
renal,
cáncer
colorrectal
y
de

pulmón.

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