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Nuevas
estrategias
en
terapia
antitumoral
basadas
en
la
inducción
de
la
apoptosis

-­-
Anticuerpos
monoclonales,
como
el
cetuximab
y
matuzumab.

Gefitinib

Gefitinib
es
un
inhibidor
tirosin-­-quinasa
selectivo
de
EGFR
de

administración
oral,
ampliamente
utilizado
en
el
tratamiento
del
cáncer
de
pulmón

ya
que
interrumpe
las
señales
mitogénicas
y
antiapoptóticos
responsables
de
la

proliferación
celular,
el
crecimiento,
la
metástasis
y
la
angiogénesis.
Comparado

con
agentes
antineoplasicos
citotóxicos,
gefitinib
ofrece
unas
tasas
de

supervivencia
y
beneficios
equivalentes,
pero
proporciona
una
mejor
calidad
de

vida
en
pacientes
con
enfermedad
avanzada.
Sin
embargo
este
beneficio
puede

variar
debido
a
mutaciones
en
el
receptor
EGFR,
obteniéndose
mejores
resultados

en
mujeres,
no
fumadores
y
asiáticos.
Gefitinib
es
bien
tolerado
y
los
efectos

adversos
más
comunes,
tales
como
erupciones
cutáneas
y
diarrea,
son
de
gravedad

leve,
aunque
en
algunos
casos
se
ha
desarrollado
enfermedad
pulmonar
intersticial

(ILD).
La
aprobación
de
gefitinib
como
tratamiento
de
primera
elección
en
Asia

desde
julio
de
2002
para
el
tratamiento
de
cáncer
de
pulmón,
se
basa
en
un
estudio

en
fase
III
que
demostró
una
supervivencia
superior,
una
mayor
tasa
de
respuesta,

mejora
de
la
tolerabilidad
y
significativa
mejora
de
la
calidad
de
vida
para
los

pacientes
tratados
con
gefitinib
en
comparación
con
la
doble
quimioterapia
de

carboplatino/paclitaxel
(25).
Sin
embargo,
desde
su
aprobación
han
sido

notificados
varios
casos
mortales
de
ILD.
La
incidencia
de
ILD
durante
el

tratamiento
con
gefitinib
varió
entre
los
diferentes
grupos
étnicos,
detectándose
la

incidencia
más
alta
en
la
raza
japonesa
(incidencia
acumulada
del
4%),
mientras

que
en
el
resto
del
mundo
fue
del
1%.
La
ILD
inducida
por
gefitinib
puede
ser

mortal
en
un
30-­-40%
de
los
casos
(26).

Erlotinib

Erlotinib
(Tarceva®)
es
un
fármaco
de
administración
oral,
inhibidor
de
la

tirosin-­-quinasa
selectivo
de
EGFR.
Estudios
in
vitro
e
in
vivo,
muestran
que

erlotinib
tiene
actividad
frente
a
diversos
tipos
de
tumores
como
colorrectal,

pulmón,
cabeza,
cuello
y
páncreas.
La
eficacia
antitumoral
de
erlotinib
se
ha

investigado
en
clínica
como
agente
único
y
en
combinación
con
otros
agentes.

Erlotinib
se
emplea
en
cáncer
de
pulmón
tras
el
fracaso
de
al
menos
un
régimen
de

quimioterapia.
En
un
ensayo
de
fase
III,
la
adición
de
erlotinib
a
gemcitabina

mejoró
la
supervivencia
en
el
cáncer
de
páncreas
avanzado.
Indicios
alentadores

de
actividad
antitumoral
también
se
han
observado
en
varios
estudios
de
fase
II
en

los
que
se
utilizó
erlotinib
como
monoterapia
en
cáncer
de
cabeza
y
cuello,

colorrectal,
hepatocelular,
gastroesofágico
biliar
y
cáncer
de
ovario.
Los
efectos

adversos
detectados
en
estos
estudios
fueron
hepatitis
inducida
por
medicamentos,

enfermedad
pulmonar
intersticial,
síndrome
de
Stevens-­-Johnson
y
necrólisis

epidérmica
tóxica
(27).

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