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C.
Martín
y
A.
I.
Torres
Esta
enzima
es
la
diana
de
algunos
de
los
nuevos
agentes
antitumorales
desarrollados
como
Telcyta
y
6--(7--nitro--2,1,3--benzoxadiazol--4--iltio)
hexanol
(NBDHEX).
El
primero
es
un
profármaco
sustrato
de
la
enzima,
aprovechando
su
alta
concentración
a
nivel
tumoral;
sin
embargo
el
segundo
es
un
inhibidor
de
la
GST.
Canfosfamide
HCl
(Telcyta)
Canfosfamide
HCl
(Telcyta®)
fue
diseñado
para
aprovechar
los
altos
niveles
de
GST
en
muchos
tumores
humanos,
lo
cual,
frecuentemente
se
asocia
con
un
mal
pronóstico
y
resistencia
a
ciertos
fármacos
como
agentes
alquilantes
y
compuestos
de
platino.
Canfosfamide
HCl
(CAN)
es
un
profármaco
análogo
del
glutation
que
es
activado
por
GST
e
induce
apoptosis.
Tras
la
activación,
la
actividad
apoptótica
de
canfosfamide
está
mediada
por
la
vía
de
respuesta
al
estrés,
lo
que
resulta
en
la
inducción
de
la
apoptosis
celular.
Las
células
tumorales
humanas
expuestas
a
canfosfamide
muestran
una
activación
de
proteínas
quinasas
activadas
por
mitógenos
(MAP),
quinasa
MKK4,
la
quinasa
p38,
jun
N--terminal
quinasa
(JNK)
y
la
caspasa
3
(13).
La
actividad
citotóxica
de
canfosfamide
se
ha
demostrado
in
vitro
e
in
vivo
frente
una
gran
variedad
de
líneas
celulares
de
cáncer
humano.
Canfosfamide
generalmente,
es
bien
tolerado
y
presenta
pocos
efectos
adversos.
Canfosfamide
ha
demostrado
no
tener
resistencia
cruzada
con
platinos,
taxanos
y
antraciclinas,
tampoco
su
toxicidad
se
solapa
con
la
de
estos
agentes
pero
sí
posee
un
efecto
sinérgico
que
hace
que
estos
funcionen
mejor
en
combinación
que
como
agente
único.
Canfosfamide
como
agente
único
no
es
lo
suficientemente
activo
por
ello
debe
emplearse
siempre
en
combinación
con
platinos,
taxanos
y
antraciclinas.
6--(7--nitro--2,1,3--benzoxadiazol--4--iltio)
hexanol
(NBDHEX)
Un
fármaco
inhibidor
de
la
GST
es
6--(7--nitro--2,1,3--benzoxadiazol--4--iltio)
hexanol
(NBDHEX).
Es
un
agente
hidrófobo
que
penetra
fácilmente
a
través
de
la
membrana
celular
y
por
lo
tanto,
no
es
sustrato
de
las
proteínas
transportadoras
(bombas
de
eflujo),
lo
que
representa
un
mecanismo
de
resistencia
del
tumor
a
una
variedad
de
fármacos
anticancerosos.
NBDHEX
posee
un
importante
efecto
inhibitorio
del
crecimiento
del
melanoma
maligno
y
de
otros
tipos
de
tumores,
incluidos
la
leucemia,
el
cáncer
de
pulmón
y
el
osteosarcoma
(14,15).
Este
compuesto
interrumpe
el
complejo
entre
GST
y
c--Jun
N--terminal
quinasa
(JNK)
induciendo
la
activación
de
JNK,
la
detención
del
ciclo
celular
y
muerte
celular
(16).
Ensayos
clínicos
indican
que
la
combinación
NBDHEX
y
temozolomida
(TMZ)
(agente
alquilante)
redujo
significativamente
el
crecimiento
tumoral
in
vivo
con
respecto
a
cada
medicamento
usado
de
forma
individual,
sin
empeoramiento
de
la
mielotoxicidad
del
agente
alquilante
ni
retrasó
la
recuperación
de
la
función
de
la
médula
ósea
(17).
218
