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C.
Martín
y
A.
I.
Torres

Cetuximab

Cetuximab
es
un
anticuerpo
monoclonal
humanizado
que
se
une
con
alta

afinidad
y
especificidad
al
dominio
extracelular
del
receptor
del
factor
de

crecimiento
epidérmico
(EGFR).
Esto
interfiere
con
la
regulación
de
la
cascada
de

señalización,
lo
que
conduce
a
la
inhibición
de
la
proliferación
celular,
angiogénesis

y
metástasis.
Clínicamente,
la
radioterapia
en
combinación
con
cetuximab

demuestra
una
clara
ventaja
sobre
la
radioterapia
como
tratamiento
único.

Cetuximab
potencia
la
radiosensibilidad
de
las
células
tumorales
a
través
de

múltiples
mecanismos:
inhibición
de
la
proliferación
de
células
cancerosas,

perturbación
del
ciclo
celular
y
acumulación
de
células
en
fases
radiosensibles,
e

inducción
de
apoptosis
y
necrosis.
Cetuximab
es
generalmente
bien
tolerado,

aunque
se
ha
asociado
con
toxicidad
dermatológica
incluyendo
xerosis,
cambios
en

las
uñas,
el
pelo,
telangiectasia
o
arañas
vasculares
y
erupciones
(28).
Cetuximab

está
aprobado
para
el
cáncer
de
cabeza
y
cuello,
y
en
2009
fue
aprobado
por
la

FDA
para
el
tratamiento
de
cáncer
colorrectal
metastático
refractario,
ya
sea
en

combinación
con
irinotecán
o
como
monoterapia
(29),
dicha
aprobación
recoge

que
este
fármaco
sólo
puede
usarse
en
aquellos
casos
en
los
que
no
exista
una

mutación
en
el
gen
KRAS.
Este
gen
codifica
una
pequeña
proteína
G
de
la
ruta
de

EGFR,
de
tal
forma
que
en
2012,
la
FDA,
aprobó
un
test
genético
para
detectar
de

forma
rutinaria
siete
tipos
de
mutaciones
en
el
gen
KRAS,
permitiendo
así
dirigir

de
forma
adecuada
el
tratamiento
antineoplásico.
Este
efecto
se
detecta

exclusivamente
para
el
tratamiento
del
cáncer
colorrectal
y
también
se
produce

con
otros
inhibidores
de
EGFR.

Matuzumab

Matuzumab
es
un
anticuerpo
monoclonal
humanizado
IgG1
que
se
une
a

EGFR
con
alta
afinidad.
Matuzumab
ha
sido
evaluado
en
cáncer
de
cabeza
y
cuello,

gástrico,
colorrectal,
esofágico,
cervical
y
de
pulmón.
Un
estudio
preclínico
en

líneas
celulares
muestra
que
aunque
matuzumab
se
une
de
manera
eficiente
a

EGFR
y
bloquea
su
fosforilación,
no
es
tan
eficaz
como
cetuximab
a
la
hora
de

inhibir
la
proliferación
de
células
tumorales.
Estudios
en
fase
II
de
matuzumab
en

mujeres
con
cáncer
de
ovario
resistente
a
platinos
muestra
que
el
fármaco
tiene
un

perfil
de
toxicidad
favorable,
observándose
erupción
acneiforme,
erupción
cutánea,

náuseas,
vómitos
y
diarrea
aunque
con
una
incidencia
más
baja
que
la
obtenida

con
cetuximab
(30).

3.4.
Inhibidores
de
la
tubulina

Existe
una
gran
cantidad
de
moléculas
capaces
de
unirse
a
la
tubulina
e

interferir
en
el
mecanismo
de
formación
de
los
microtúbulos,
de
manera
que
las

células
detienen
su
ciclo
celular
y
desencadenándose
la
apoptosis.
Los
compuestos

que
modulan
la
actividad
de
tubulina
pueden
dividirse
de
forma
general
en
dos

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