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Nuevas
estrategias
en
terapia
antitumoral
basadas
en
la
inducción
de
la
apoptosis

función
del
tipo
celular.
Así
se
ha
descrito
un
mecanismo
dependiente
de
caspasas

en
las
células
de
cáncer
de
ovario,
a
través
de
la
vía
de
transducción
de
señal
de

Akt
(36),
mientras
que
en
otros
tipos
de
cáncer
(cabeza,
cuello
y
colon)
fenoxodiol

induce
apoptosis
independiente
de
caspasas
por
expresión
de
p21WAF1
(37).
Otro

mecanismo
por
el
que
se
cree
que
actúa
fenoxodiol
es
por
alteración
del
ciclo

redox
esencial
de
las
células.
El
control
del
equilibrio
redox
intracelular
es
crítico

para
la
viabilidad
celular,
de
manera
que
la
perturbación
de
los
principales
pares

redox
tales
como
la
relación
NADH/NAD+
o
el
glutatión
puede
tener
profundos

efectos
sobre
las
células
desencadenándose
la
apoptosis.

La
mayoría
de
los
casos
de
cáncer
de
ovario
con
quimioresistencia
a
platino

y
taxanos
se
asocian
a
la
sobreexpresión
de
factores
antiapoptóticos.
Fenoxodiol,

in
vitro,
induce
apoptosis
en
células
de
cáncer
de
ovario
quimioresistentes
y

restaura
la
sensibilidad
a
la
quimioterapia
de
platino,
taxanos
y
topotecan
en

células
quimioresistentes.
Estos
datos
apoyan
el
estudio
en
fase
II
de
fenoxodiol

llevado
a
cabo
en
40
mujeres
con
cáncer
de
ovario
quimiorresistente.
El
fenoxodiol

se
administró
en
terapia
combinada
con
taxanos
o
paclitaxel,
y
los
resultados

indicaron
que
la
administración
de
fenoxodiol
da
lugar
a
mayores
tasas
de

respuesta
entre
las
mujeres
con
cáncer
de
ovario
quimioresistente.

Inhibidores
de
c-­-Kit
y
PDGFR

c-­-kit
(receptor
del
factor
de
células
madre)
y
PDGFR
(receptor
del
factor
de

crecimiento
derivado
de
plaquetas)
son
receptores
tirosin-­-quinasa
que
estimulan

el
crecimiento
de
la
célula
tumoral,
la
angiogénesis
y
la
vasculogénesis.
c-­-Kit
y

PDGFR,
así
como
sus
respectivos
ligandos
están
sobre-­-expresados
en
un
70%
de

los
cánceres
de
ovario
(38).
Las
mutaciones
de
c-­-kit
en
las
células
intersticiales
de

Cajal
en
el
tracto
digestivo
son
probablemente
la
clave
del
85%
de
los
tumores
del

estroma
gastrointestinal,
ya
que
estas
mutaciones
desencadenan
cascadas
de

señalización
que
promueven
la
proliferación
celular
y
supervivencia.
Las

mutaciones
de
PDGFR
están
implicadas
en
un
5%
de
estos
tumores.

Imatinib
(STI-­-571,
Gleevec®)
es
una
molécula
pequeña
inhibidora
de
c-­-kit,

PDGFRA,
PDGFRB
y
de
la
proteína
de
fusión
BCR-­-ABL,
que
ha
revolucionado
el

pronóstico
de
los
pacientes
con
tumor
del
estroma
gastrointestinal,
con
un

beneficio
clínico
en
el
85%
de
los
casos.
Sin
embargo
un
alto
porcentaje
de
los

pacientes
tratados
con
imatinib
acaban
desarrollando
resistencia
(10-­-20%

muestran
resistencia
natural
y
un
50%
resistencia
adquirida),
lo
que
ha
llevado
a

la
necesidad
de
emplear
imatinib
en
combinación
con
otro
agente
antineoplásico

con
el
fin
de
superar
las
resistencias
a
este
fármaco.
En
este
sentido,
se
ha

observado
que
su
combinación
con
un
agente
proapoptótico
potencia
la
muerte

celular
y
previene
de
la
resistencia
a
imatinib
(39).
Esto
ha
llevado
a
nuevos

estudios
sobre
el
mecanismo
de
acción
de
imatinib,
determinándose
que
induce

apoptosis
en
una
serie
de
tumores
como
leucemia,
leucemia
mielógena,
estroma

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