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Nuevas
estrategias
en
terapia
antitumoral
basadas
en
la
inducción
de
la
apoptosis

Tabla
1.-­-
Fármacos
inductores
de
apoptosis
con
interés
en
el
tratamiento
del
cáncer.

Inhibidores de la glutatión Telcyta

S-tranferasa 6-(7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-iltio)hexanol

Inhibidores de mtor Temsirolimus

Everolimus

Deforolimus

Inhibidores de EGFR Genitinib

Erlotinib
Cetuximab

Matuzumab

Inhibidores de la tubulina DJ-927
ABT-751

EPO-906

TZT-1027

Otros Fenoxodiol

Inhibidores de c-kit y PDGFR

3.1.
Inhibidores
de
la
glutatión
S-­-transferasa
(GST)

La
glutatión
S-­-transferasa(GST)
representa
el
mayor
grupo
de
enzimas
de

detoxificación,
participando
en
la
fase
II
de
la
biotransformación
de
compuestos

tóxicos,
exógenos
o
endógenos,
mediante
la
catalización
de
reacciones
de

conjugación
en
las
que
se
adiciona
un
grupo
polar,
el
glutatión,
a
los
grupos

electrofílicos
del
tóxico
a
eliminar,
entre
los
que
se
incluyen
sustancias

carcinógenas,
dando
como
resultado
un
incremento
de
su
solubilidad
en
agua
que

favorece
su
excreción
renal.

La
GST
está
también
implicada
en
la
regulación
de
la
respuesta
de
estrés

celular
y
apoptosis,
debido
a
que
provoca
la
inhibición
de
quinasas,
como
por

ejemplo
la
jun
N-­-terminal
quinasa
(JNK).
Se
han
detectado
niveles
elevados
de
GST

en
cáncer
de
colon,
vejiga,
estomago,
piel,
mama,
pulmón,
bucal
y
riñón
(10,11),
en

donde
forma
un
complejo
con
JNK
que
provoca
su
inhibición.
El
estrés
oxidativo

puede
desestabilizar
el
complejo
GST:JNK
y
causar
la
activación
de
la
cascada
de

quinasas
que
desencadena
la
apoptosis
(12).
Esta
enzima,
también
se
encuentra

implicada
en
el
desarrollo
de
resistencias
de
tumores
frente
diversos
fármacos

anticancerígenos.
Por
tanto
el
uso
de
inhibidores
específicos
de
la
enzima
podría

potenciar
la
eficacia
de
la
quimioterapia
sobre
tumores
resistentes
a
drogas

anticancerígenas.

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