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Aclidinio...

Para
la
obtención
de
un
producto
que
cumpliera
estas
premisas
básicas
se

decidió
diseñar
moléculas
con
propiedades
antagonistas
de
los
receptores

muscarínicos
con
elevada
afinidad
y
largo
tiempo
de
residencia
en
los
receptores

M3,
pero
con
una
estructura
susceptible
de
rápida
hidrólisis
plasmática
y
que

cumpliera
los
requisitos
para
ser
administrado
con
un
inhalador
de
polvo
seco
y

multi-­-dosis.

Esto
nos
permitiría
proporcionar
una
larga
duración
de
acción

broncodilatadora
en
el
órgano
diana
y
una
mejora
en
la
comodidad
de
los

pacientes
en
la
gestión
del
tratamiento,
además
de
un
mayor
cumplimiento
en
la

toma
de
la
medicación
y
control
de
los
síntomas.

Disponer
de
un
compuesto
que
además
de
ser
potente
y
con
larga

residencia
en
el
receptor
M3,
tuviese
una
estructura
susceptible
de
ser
hidrolizada

nos
permitía,
que
todo
aquel
compuesto
no
unido
al
receptor
bronquial,
al
pasar
a

la
circulación
sanguínea
se
rompiera
rápidamente
en
dos
metabolitos
inactivos.
De

este
modo
se
evitaba
la
exposición
plasmática
al
producto
activo
y
se
minimizaban

los
efectos
secundarios
debidos
al
propio
mecanismo
de
acción
fuera
del
pulmón.

Esta
cualidad
también
sería
decisiva
para
la
combinabilidad
del
compuesto
con

otros
medicamentos,
dado
que
la
capacidad
de
interacción
medicamentosa
en
el

organismo
era
mínima
debido
a
la
nula
exposición
el
compuesto
en
el
plasma.

La
elevada
potencia
por
el
receptor
M3
y
sus
características
de
inestabilidad

plasmática,
evitarían
la
acumulación
del
compuesto,
lo
que
nos
permitiría
no
estar

limitados
en
la
dosis
a
administrar
y
por
tanto
podríamos
obtener
la
eficacia

máxima
desde
el
primer
día.

Es
así
como
en
febrero
de
1999,
se
identificó
un
compuesto
que
cumplía
con

todos
estos
requisitos,
denominado
en
aquel
momento
LAS
34273

(posteriormente
bromuro
de
aclidinio),
iniciándose
su
desarrollo
preclínico,

farmacéutico
y
clínico.

La
molécula
LAS
34273,
representaba
la
culminación
de
tres
años
de

investigación
intensa
a
lo
largo
de
cual
Almirall
aplicó
por
primera
vez

metodologías
de
síntesis
química
en
paralelo,
también
conocidas
como
química

combinatoria,
que
contribuyeron
conjuntamente
con
la
química
clásica
a
la
síntesis

de
alrededor
de
1.200
nuevos
compuestos.
Todos
estos
compuestos
fueron

evaluados
a
través
de
una
compleja
cadena
de
ensayos
biológicos
y
modelos

preclínicos
novedosos,
destinada
a
la
identificación
de
un
potencial
fármaco
que

mostrase
los
requerimientos
necesarios
para
ser
considerado
como
candidato
a

desarrollo.

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