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Aclidinio...	
  

	
  
    7. Reducción	
  de	
  la	
  mortalidad.	
  

        Los	
   broncodilatadores	
   son	
   fundamentales	
   para	
   el	
   tratamiento	
   sintomático	
  
de	
   la	
   EPOC	
   y	
   se	
   pueden	
   administrar	
   para	
   aliviar	
   los	
   síntomas	
   agudos	
   o	
   como	
  
tratamiento	
  de	
  mantenimiento	
  para	
  la	
  prevención	
  o	
  reducción	
  de	
  los	
  síntomas.	
  Las	
  
guías	
  terapéuticas	
  recomiendan	
  el	
  uso	
  regular	
  de	
  uno	
  o	
  más	
  broncodilatadores	
  de	
  
acción	
   prolongada.	
   En	
   la	
   actualidad	
   se	
   utilizan	
   broncodilatadores	
   tales	
   como	
   los	
  
agonistas	
  beta2,	
  los	
  antagonistas	
  muscarínicos,	
  la	
  teofilina	
  o	
  alguna	
  combinación	
  de	
  
estos	
  fármacos.	
  

Elección	
  del	
  broncodilatador	
  	
  

        La	
   terapia	
   depende	
   de	
   la	
   disponibilidad	
   y	
   la	
   respuesta	
   individual	
   en	
  
términos	
  de	
  mejora	
  de	
  los	
  síntomas	
  y	
  la	
  tolerabilidad.	
  Los	
  nervios	
  parasimpáticos	
  
son	
  la	
  vía	
  neuronal	
  predominante	
  en	
  el	
  origen	
  de	
  la	
  broncoconstricción	
  de	
  las	
  vías	
  
respiratorias,	
   y	
   el	
   tono	
   colinérgico	
   es	
   el	
   principal	
   componente	
   reversible	
   en	
   la	
  
EPOC.	
   Los	
   mecanismos	
   	
   colinérgicos	
   son	
   también	
   importantes	
   en	
   la	
   regulación	
   de	
  
la	
   secreción	
   de	
   las	
   glándulas	
   submucosas,	
   que	
   se	
   halla	
   incrementada	
   en	
   la	
   EPOC.	
  
Los	
  nervios	
  parasimpáticos	
  ejercen	
  su	
  efecto	
  broncoconstrictor	
  y	
  el	
  incremento	
  de	
  
la	
  secreción	
  de	
  moco	
  a	
  través	
  de	
  la	
  activación	
  de	
  los	
  receptores	
  muscarínicos	
  en	
  el	
  
músculo	
   liso	
   bronquial	
   y	
   las	
   glándulas	
   submucosas,	
   respectivamente.	
   El	
   bloqueo	
  
de	
  estos	
  receptores	
  muscarínicos	
  con	
  antagonistas	
  de	
  larga	
  duración	
  proporcionan	
  
un	
   beneficio	
   clínico	
   en	
   EPOC,	
   regulando	
   la	
   secreción	
   mucosa	
   y	
   reduciendo	
   la	
  
contracción	
  de	
  la	
  musculatura	
  bronquial,	
  minimizando	
  con	
  ello	
  el	
  uso	
  de	
  recursos	
  
sanitarios	
  	
  y	
  reduciendo	
  el	
  impacto	
  que	
  tiene	
  la	
  enfermedad	
  sobre	
  las	
  instituciones	
  
sanitarias	
  y	
  la	
  sociedad.	
  

	
  Diana	
  farmacológica	
  

        Actualmente,	
  hay	
  cinco	
  subtipos	
  de	
  receptores	
  muscarínicos	
  conocidos	
  (M1-­-
M5).	
  La	
  musculatura	
  lisa	
  bronquial	
  contiene	
  receptores	
  M1,	
  M2	
  y	
  M3.	
  	
  

        Los	
   receptores	
   M1	
   se	
   localizan	
   en	
   los	
   ganglios	
   parasimpáticos	
   en	
   las	
   vías	
  
respiratorias	
   facilitando	
   la	
   neurotransmisión	
   a	
   través	
   de	
   estos	
   ganglios.	
   Los	
  
receptores	
   M1	
   se	
   encuentran	
   	
   también	
   expresados	
   en	
   poca	
   densidad	
   en	
   las	
  
glándulas	
   submucosas	
   de	
   las	
   vías	
   respiratorias	
   humanas.	
   Los	
   receptores	
   M2	
   se	
  
encuentran	
  en	
  las	
  fibras	
  musculares	
  lisas	
  y	
  no	
  parecen	
  tener	
  un	
  papel	
  directo	
  en	
  la	
  
contracción.	
  	
  Los	
  receptores	
  M3,	
  son	
  los	
  que	
  median	
  la	
  contracción	
  del	
  músculo	
  liso	
  
en	
   el	
   tracto	
   respiratorio	
   y	
   la	
   secreción	
   de	
   moco,	
   por	
   lo	
   que	
   son	
   un	
   objetivo	
  
importante	
   para	
   el	
   alivio	
   sintomático	
   de	
   la	
   EPOC.	
   En	
   consecuencia,	
   en	
   las	
   vías	
  
respiratorias,	
   la	
   principal	
   acción	
   de	
   los	
   antagonistas	
   muscarínicos	
   es	
   la	
  
broncodilatación	
   y	
   la	
   	
   reducción	
   de	
   la	
   secreción	
   de	
   moco	
   a	
   través	
   del	
   bloqueo	
   de	
  
los	
  efectos	
  de	
  la	
  acetilcolina	
  liberada	
  por	
  sistema	
  nervioso	
  parasimpático.	
  

	
  

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