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J.	
  Gallardo	
  

	
  
Los	
  tratamientos	
  disponibles	
  para	
  el	
  tratamiento	
  de	
  la	
  EPOC	
  

        Desde	
   los	
   años	
   70	
   se	
   han	
   utilizado	
   los	
   fármacos	
   antagonistas	
   inhalados	
   de	
  
corta	
   duración	
   para	
   el	
   tratamiento	
   sintomático	
   en	
   pacientes	
   con	
   EPOC	
   como	
  	
  
primera	
   línea	
   de	
   tratamiento	
   y	
   se	
   conoce	
   que	
   son	
   broncodilatores	
   seguros	
   y	
  
eficaces.	
   Una	
   limitación	
   de	
   estos	
   agentes	
   es	
   la	
   necesidad	
   de	
   una	
   dosificación	
  
frecuente	
   (que	
   en	
   algunos	
   casos	
   llega	
   	
   hasta	
   a	
   6	
   veces	
   al	
   día).	
   En	
   la	
   actualidad	
  
existen	
  cuatro	
  broncodilatadores	
  de	
  larga	
  duración	
  que	
  están	
  disponibles	
  para	
  los	
  
pacientes	
  con	
  EPOC;	
  un	
  antagonista	
  muscarínico	
  de	
  acción	
  prolongada	
  (tiotropio),	
  
y	
   tres	
   ß2-­-agonistas	
   de	
   larga	
   duración	
   (formoterol,	
   salmeterol	
   e	
   indacaterol).	
   La	
  
EPOC	
   es,	
   por	
   tanto,	
   no	
   sólo	
   una	
   enfermedad	
   con	
   una	
   alta	
   prevalencia	
   y	
   con	
  
morbilidad	
   y	
   mortalidad	
   significativas,	
   sino	
   también	
   con	
   limitadas	
   opciones	
   de	
  
tratamiento.	
  

	
  	
   Es	
   bien	
   conocido	
   que	
   el	
   tratamiento	
   con	
   antagonistas	
   muscarínicos	
   puede	
  
ocasionar	
   efectos	
   secundarios	
   que	
   dependen	
   del	
   nivel	
   de	
   exposición	
   sistémica,	
   y	
  
que	
   el	
   tratamiento	
   con	
   agonistas	
   del	
   receptor	
   ß2	
   puede	
   inducir	
   efectos	
  
cardiovasculares	
  indeseables.	
  	
  

        Parece	
  evidente	
  por	
  tanto	
  que	
  el	
  manejo	
  de	
  la	
  	
  EPOC	
  puede	
  ser	
  mejorado	
  a	
  
través	
   del	
   desarrollo	
   de	
   nuevas	
   moléculas	
   que	
   proporcionen	
   beneficios	
  
terapéuticos	
   adicionales	
   y	
   que	
   reduzcan	
   al	
   mínimo	
   los	
   efectos	
   secundarios	
   no	
  
deseados	
   y	
   los	
   riesgos	
   del	
   tratamiento,	
   especialmente	
   en	
   pacientes	
   de	
   edad	
  
avanzada	
   que	
   padecen	
   otras	
   patologías	
   y	
   que	
   se	
   encuentran	
   sometidos	
   a	
  
polimedicación.	
  	
  

PROCESO	
  DE	
  INVESTIGACIÓN	
  DEL	
  PROGRAMA	
  ANTIMUSCARÍNICO	
  .DE	
  LA	
  IDEA	
  
    A	
  LA	
  INNOVACIÓN	
  

        En	
   este	
   contexto,	
   en	
   el	
   año	
   1996,	
   tras	
   un	
   minucioso	
   análisis	
   de	
   las	
  
necesidades	
   de	
   los	
   pacientes	
   de	
   EPOC,	
   Almirall	
   inició	
   un	
   programa	
   de	
  
investigación	
   basado	
   en	
   la	
   búsqueda	
   de	
   un	
   antagonista	
   muscarínico	
   específico	
   de	
  
larga	
   duración	
   ,	
   que	
   cumpliera	
   una	
   serie	
   de	
   premisas	
   identificadas	
   como	
  
necesidades	
  médicas	
  no	
  cubiertas.	
  	
  

        Las	
  tres	
  premisas	
  básicas	
  fueron	
  	
  	
  

    1. Mejorar	
  el	
  control	
  de	
  los	
  síntomas	
  de	
  la	
  enfermedad	
  desde	
  el	
  primer	
  
         día	
  de	
  tratamiento,	
  y	
  asegurando	
  un	
  control	
  de	
  los	
  síntomas	
  a	
  lo	
  largo	
  
         de	
  24	
  horas.	
  

    2. Fármaco	
  con	
  bajos	
  y	
  transitorios	
  niveles	
  plasmáticos	
  así	
  como	
  con	
  un	
  
         metabolismo	
   ‘limpio’	
   que	
   evite	
   interacciones	
   medicamentosas,	
   para	
  
         poder	
  emplearlo	
  en	
  pacientes	
  polimedicados.	
  

    3. Desarrollar	
  un	
  dispositivo	
  de	
  inhalación	
  para	
  mayor	
  comodidad	
  de	
  los	
  
         pacientes	
  y	
  mejorar	
  el	
  cumplimiento	
  en	
  la	
  toma	
  de	
  la	
  medicación.	
  

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